唾液富组蛋白在龋病中的作用..doc

唾液富组蛋白在龋病中的作用 】唾液中有一种富含组氨酸且其氨基酸组成具 有很大同源性的多肽，称为富组蛋白，它具有参与获得性薄 膜的形成、抑制磷灰石晶体的生长、抗菌、调节牙菌斑的pH 等作用，与龋病的发生与治疗密切相关。 关键词】龋病富组蛋白唾液编辑。 龋病是在以细菌为主的多因素作用下牙体硬组织发生 的慢性进行性破坏的一种疾病，受细菌、食物、牙所处的环 境和时间等的影响，其中唾液对它的影响起着重要的作用。 唾液具有很多重要的生理功能，如润滑保护、清洁口腔、抗 菌及缓冲作用等，都与唾液蛋白密不可分。其中的一组阳离 子小蛋白家族 唾液富组蛋白是唾液蛋白中的主要成分， 以前多用hista tine-richprotEin(H RPs)表示，现在命名为 histat inso 1984 年 Mackay ［1］及 Pollock 等［2］首次报 道了 h istatins对变形链球菌、白色念珠菌有抑制生长和杀 菌作用，从而提出h istatins是口腔非免疫防御系统的重要 组成部分。它的许多生物学作用都与龋病的发生、治疗有关。 本文就富组蛋白的一些重要生物学作用和机制及其与龋病 的关系作一综述。 1唾液富组蛋白的结构 hi statins是由人类和高等灵长类动物的腮腺和下颌下 腺、舌下腺所分泌［3, 4］。唾液富组蛋白分子质量为2?3Da， 为富含组氨酸的阳离子小蛋白家族。在天然条件下其结构特 征是：富含阳离子，同时含有一条疏水侧链和一条亲水侧链， 具有规律的a -螺旋和0 -折叠结构。 人类的唾液富组蛋白家族共含有12个成员，即his tat i nl?12。Sabatini等［5］从人类基因组文库中分离出了一 段长度为39kb大小的片段，在这其中包含了 H IS1和HIS2。 通过比较两个基因的序列，发现二者具有89%的相似性，而外 显子竟然具有95%的相似性。his tatinl、histatins3、 histatins5在腮腺液中含量最多，称主要富组蛋白，它们的 一些生物特性见表1。其他富组蛋白含量少，称次要富组蛋 白［6， 7］。 2唾液富组蛋白与龋病的关系 唾液富组蛋白参与获得性薄膜的形成histatinl能选 择性的吸附在羟基磷灰石和釉质粉末上，这表明它是获得性 膜的前体蛋白(pel licleprecursors),它可以抑制HA晶体的 生长并对其有较大的吸附活性［8］。这主要与其氨基末端的 磷酸化丝氨酸残基有关，磷酸化丝氨酸残基被认为是获得性 膜前体蛋白与HA的结合位点，它与HA表面的Ca2+的结合可 封闭晶体增长的晶核，从而抑制釉质表面HA的沉积［9］。 Tamaki等［10］比较了酸性富脯蛋白、对硫磷和富组蛋白1 对钙磷酸盐的沉积的抑制活性，结果发现histatinl对钙磷 酸盐沉积的抑制性最强。这种抑制作用有助于维持釉质表面 的完整性，与龋病发展过程中的矿化和再矿化有关。 histat ini、3、5均能参与获得性薄膜的组成，其中 histatin5的吸附能力最强。Yin等［11］的研究表明只有唾 液对硫磷和软黄高磷蛋白对hista tin5的吸附有显著作用， 且histatin5吸附在HA的含量随着对硫磷和软黄高磷蛋白 含量的增高可以达到最大表1主要富组蛋白的性质水平， 这些数据说明特异性的蛋白质间的相互作用在体内获得性 薄膜的形成中起着重要的作用。 由于histatins存在于淚得性薄膜中，位于釉质与牙菌 斑之间，可防止菌斑细菌的代谢产物向釉质内扩散，也防止 了釉质内钙和磷酸盐向牙菌斑内扩散，还可降低酸对釉质的 腐蚀速度，对于抗龋有着重要意义。 唾液富组蛋白调节牙菌斑的pH值当牙菌斑中的pH下 降到临界值以下，可造成羟基磷灰石中的钙丢失，晶体溶解， 导致釉质脱矿即鋪病的开始。histatins富含组氨酸，当口腔 中细菌在牙齿表面进行分解产酸时，这些组氨酸可以中和细 菌产生的酸，起到一定的缓冲作用从而升高口腔pH值。这 种缓冲作用主要是由于组氨酸分子中的咪唑环本身具有生 理性的缓冲pH作用，每分子的histatins含有七个Arg和 Lys,而Arg和Lys很容易转化生成碱基，从而中和致赫菌 产生的酸，阻止了龋病的发生。 唾液富组蛋白对链球菌的作用 histatins对革兰阳性 和阴性细菌都有较强的抑制作用。变形链球菌是主要的致龋 菌之一，Macka y等［12］研究发现纯化的hista tins在体 外能抑制变形链球菌的生长和生活力，且静止期的菌细胞对 hist atins更敏感。50mg/L浓度的histatins，其菌细胞的 致死率为100°/。。这可能是由于变形链球菌代谢产酸，而在低 pH环境下，hista tins的杀菌活性增强所致。研究还发现 histatin3也具有抑制变形链球菌的作用，且h