吸入麻醉药镇痛、催眠作用受体机制研究进展..doc

大腿软组织恶性肿瘤20例的综合治疗 ：李文波，林建华眠作用是吸入麻醉药最基本、 最重要的作用，其作用机制较为复杂，可能与酮DA、GABA、 甘氨酸受体，a-氨基羟甲基口恶唑丙酸(AMPA)、神经元烟 碱受体及Y-羟基丁酸(GHB)受体等有关，此外还可能涉及其 他机制，现就吸入麻醉药镇痛、催眠作用与上述受体的关系 作一综述。 关键词】吸入麻醉药;催眠;镇痛；受体;机制 吸入麻醉药由于诱导和苏醒迅速，麻醉可控性好而在临 床广泛应用，但是其麻醉作用的确切机制目前尚不清楚 ［1-2］。近年来，许多离体研究结果显示，其作用机制可能 涉及细胞膜、多种受体、离子通道及神经递质［3-5］，但确 切机制远未阐明。全身麻醉包括镇痛、催眠、意识消失、认 知障碍、肌松、抑制异常应激反应等诸多方面［6］，而催眠、 镇痛作用是其诸多作用中最基本、最重要的作用。本文总结 了吸入麻醉药镇痛、催眠作用与酮DA、GABA、GHB、甘氨酸 受体、AMPA及神经元烟碱受体的关系。 1NMDA受体 N-甲基-D-天门冬氨酸(N-methyl -D-aspartate, NMDA) 受体是中枢神经系统内重要的兴奋性氨基酸受体，与疼痛、 镇痛、睡眠、全身麻醉等有关。NMDA受体属于配体门控型离 子通道的超家族成员，是一种独特的双重门控通道，既受膜 电位控制也受其他神经递质控制。 Stabernack等［7］研究发现，鞘内注射NMDA受体拮抗剂 MK801能使异氟院的肺泡气最低有效浓度(minimumalveol arconcentration，MA C，可反映吸入麻醉药的镇痛作用强度) 下降约65%,并且发现MAC下降的程度与脊髓中MK801的浓 度呈正相关。大鼠鞘内注射NMDA受体拮抗剂AP5 10mg能使 七氟醚的MAC下降％左右；鞘内注射NMDA受体拮抗CGS19 755 能使氟烷的MAC下降约80%o提示脊髓的NMDA受体参与了全 麻药镇痛作用的调制过程。而我室杭黎华等［8 ］通过在体行 为学实验研究发现，不同剂量NMDA经鞘内给药，对给予吸 入麻醉药小鼠的翻正反射恢复时间(refle xtime，RT)却没有 影响，提示NMDA受体并非吸入麻醉药催眠作用的主要靶位。 在醋酸扭体实验中发现，NMD A可拮抗吸入麻醉药的镇痛作 用。我室王瑞明等［9］也发现NMDA受体甘氨酸位点主要参与 异氟浣对热、急性化学刺激的镇痛作用。这些均提示脊髓的 酮DA受体是吸入麻醉药镇痛作用的重要靶位。 2GABAA受体 Y_氨基丁酸(g amma-aminobutyrica cid，GABA)是中枢 神经系统中最重要的抑制性递质。GABA受体分为G ABAA、 GABAB、GABAC3种亚型，其中GABAA亚型与麻醉的关系最为密 切。GABA受体不仅能被GABA及其变构体激活，同时也受多 种全身麻醉药的间接调节或直接激活。当剂量增大时，这些 麻醉药能完全模拟GABA诱导的抑制性效应，表明中枢GABA 系统在全身麻醉药的作用中起着重要作用。该受体被广泛认 为是多种全身麻醉药的作用靶点。 一般认为GABAA受体是丙泊酴主要作用靶位之一。丙泊 酚可以增强GABA介导的单离子通道和全细胞电流，也可以 不依赖于GABA而直接激活GAB AA受体。王擒云等［10］采用 热板法和甲醛实验研究发现，在中脑导水管周围灰质腹外侧 区(ventrolater alportionoftheperi aqueductalgraymatt er，vlPAG)微量注射丙泊酚产生明显的痛敏作用，此作用可 被相同部位微量注射GABAA受体的竞争性拮抗剂荷包牡丹碱 (bicuculline, B ic)部分拮抗;用免疫组化方法研究发现， 丙泊酚vlPAG微量注射使甲醛引起的脊髓背角各层Fos免疫 反应样神经元(Fos-likeimmunore activity,FLI)阳性细胞 数明显增多，荷包牡丹碱vlPAG微量注射可部分拮抗这一作 用，因此推测丙泊酚在大鼠v 1 PAG产生的痛敏作用部分由位 于脊髓上的内源性痛觉下行抑制系统中GABAA受体介导。用 膜片钳全细胞记录发现，异氟醚可增强小鼠小脑蒲肯野神经 元GABA激活的C1-内流［11］。安氟醚可增强蒲肯野神经元介 导的电流并导致细胞膜超极化，此作用可被Bic拮抗［12］。 但我室颜梅等［13］在建立良好的小鼠催眠、镇痛模型的 基础上，将一叶秋碱(securinine，Se)和Bic作为工具药， 体探讨了小鼠催眠、镇痛的机制是否与GABAA受体有关。结 果发现，给予足够剂量的Se和Bic对模型小鼠的睡眠、痛 阈均无明显影响。我们以前的工作也表明Se和Bic不能拮抗 静脉麻醉药的催眠作用［14］，靳艳卿等［15］也用大鼠证实 Bic对异氟醚催眠、镇痛无明显影响。离体