医药-高苯丙氨酸血症的诊治共识.doc

高苯丙氨酸血症的诊治共识 高苯丙氨酸血症(hyperphenylalaninemia，HPA)是由于苯丙氨酸羟化酶(phenylalanine hydroxylase, PAH)缺乏或其辅酶四氢生物蝶呤(tetrahydrobiopterin, BH4)缺乏，导致血苯丙氨酸(phenylalanine, Phe)增高的一组最常见的氨基酸代谢病。随着疾病诊断、鉴别诊断、治疗、新生儿筛查与预防技术的发展，HPA已成为可治疗、可预防的疾病，为遗传代谢病防治史的典范[ HYPERLINK javascript:void(0) \t _blank 1, HYPERLINK javascript:void(0) \t _blank 2, HYPERLINK javascript:void(0) \t _blank 3]。 我国于1981年开始进行HPA的筛查与治疗研究，33年来，全国筛查率逐步提高[ HYPERLINK javascript:void(0) \t _blank 4, HYPERLINK javascript:void(0) \t _blank 5, HYPERLINK javascript:void(0) \t _blank 6]，多数HPA患儿的诊断从临床症状的诊断正在向新生儿无症状的生化和基因诊断转变，HPA的早期筛查、鉴别诊断及正确治疗逐渐成为临床医生需要面对的新挑战。为此，依据卫生部《苯丙酮尿症和先天性甲状腺功能减低症诊治技术规范》[ HYPERLINK javascript:void(0) \t _blank 7]，参考国内外的经验及指南[ HYPERLINK javascript:void(0) \t _blank 8, HYPERLINK javascript:void(0) \t _blank 9, HYPERLINK javascript:void(0) \t _blank 10]，中华医学会儿科分会内分泌遗传代谢学组与中华预防医学会出生缺陷预防与控制专业委员会新生儿筛查学组就HPA的诊断与治疗进行讨论，提出以下诊治共识。 [概述] 一、HPA的定义 血Phe浓度120 μmol/L(2 mg/dl)及血Phe与酪氨酸(Tyrosine, Tyr)比值(Phe/Tyr)2.0统称为HPA [ HYPERLINK javascript:void(0) \t _blank 8, HYPERLINK javascript:void(0) \t _blank 9, HYPERLINK javascript:void(0) \t _blank 10]。 二、HPA的病因与分类 HPA的病因分为PAH缺乏症和BH4缺乏症二大类，均为常染色体隐性遗传病[ HYPERLINK javascript:void(0) \t _blank 1, HYPERLINK javascript:void(0) \t _blank 9, HYPERLINK javascript:void(0) \t _blank 11]。 1．PAH缺乏症： 患儿因PAH缺乏导致不同程度的HPA( HYPERLINK javascript:void(0) \t _blank 图1)。通常根据治疗前最高的血Phe浓度或天然蛋白摄入足够情况下血Phe浓度分类。经典型苯丙酮尿症(phenylketonuria，PKU)：血Phe≥1 200 μmol/L；轻度PKU：血Phe 360～1 200 μmol/L；轻度HPA：血Phe 120～360 μmol/L[ HYPERLINK javascript:void(0) \t _blank 1, HYPERLINK javascript:void(0) \t _blank 11]。 图1 高苯丙氨酸血症诊治流程 Phe：苯丙氨酸；Tyr：酪氨酸；HPA：高苯丙氨酸血症；DHPR：二氢蝶啶还原酶；PAH：苯丙氨酸羟化酶；Pri：7–生物蝶呤；PTPS：6–丙酮酰四氢蝶呤合成酶；GTPCH：鸟苷三磷酸环化水解酶；PCD：蝶呤–4α–甲醇氨脱水酶；BH4：四氢生物蝶呤；L–Dopa：左旋多巴；5–HTP：5–羟色氨酸 图1 高苯丙氨酸血症诊治流程 国外也有根据2～5岁时对饮食Phe耐受性进行分类，经典型PKU、轻度PKU及轻度HPA患儿对Phe耐受量分别为20 mg/(kg·d)、20～50 mg/(kg·d)及50 mg/(kg·d)[ HYPERLINK javascript:void(0) \t _blank 1, HYPERLINK javascript:void(0) \t _blank 8]，但需要标准化饮食后评估，临床实际应用复杂。 此外，还可根据血Phe浓度对BH4的治疗反应分为BH4反应