医药-国内发生的严重药品不良反应事例.doc

国外发生的重大药害事件 百余年来，世界上屡屡发生致死、致残的药害事件。回顾这些历史，可时时提醒我们密切关注药品的安全问题，最大限度地减少药品给人类健康带来的危害，使这些悲剧不再重演。 1. 含汞药物与肢端疼痛病 国外用汞和汞化合物作为药物已有1000多年的历史，在阿拉伯国家应用含汞的软膏治疗慢性皮肤病、麻风等。哥伦布远航归来后，欧洲流行梅毒，汞剂成为治疗梅毒的唯一有效药物。在英联邦，婴儿用的牙粉、尿布漂洗粉中含有汞和汞化合物，并曾经广泛用甘汞（氯化亚汞）作为幼儿的轻泻药和驱虫药。 1890年以后，首先在英国，然后在其它国家不断发现一些儿童发生肢端疼痛病，同时还有口腔发炎、牙龈肿胀、流涎、脱发、牙齿脱落等临床症状和体征。经过长期的流行病学调查，证明许多病人是由于使用含汞药物所致。仅在英格兰和威尔士地区，在1939～1948年间死于含汞药物中毒的儿童就有585人，其中多数是3岁以下的儿童。 2. 磺胺酏剂与肾功能衰竭 磺胺类药于20世纪30年代问世。1937年秋天，美国田纳西州Massengill公司用工业溶剂二甘醇代替乙醇和糖来生产一种磺胺酏剂，供应该国南方的几个州，用于治疗感染性疾病。到这一年9～10月间，这些地方忽然发现肾功能衰竭的病人大量增加。经调查，由于服用这种磺胺酏剂而发生肾功能衰竭的有358人，死亡107人。尸检表明肾脏严重损害，死于尿毒症，究其原因，主要是二甘醇在体内经氧化代谢成草酸致肾损害所致。 3. 氨基比林与白细胞减少症 氨基比林是1893年合成的一种解热镇痛药，1897年开始在欧洲上市，约1909年进入美国市场。1922年以后，德国、英国、丹麦、瑞士、比利时和美国等国家逐渐发现，许多服用过此药的病人出现口腔炎，发热咽喉痛等症状。临床检验结果为白细胞减少症、粒细胞减少症，调查证明二者有因果关系。最终证实，氨基比林可导致粒细胞缺乏。从1931年到1934年，仅美国一个国家死于氨基比林引起白细胞减少症的就有1981人，欧洲死亡200余人。 1938年，美国决定把氨基比林从合法药品目录中取消，1940年以后，该国这种病人迅速减少。在丹麦，从30年代起就完全禁用该药，在1951～1957年间调查时，没有再发生由氨基比林引起的粒细胞减少症、白细胞减少症。1982年卫生部以（82）卫药字第21号文公布淘汰氨基比林针剂、氨基比林片剂及复方氨基比林（含乌拉坦）针剂和复方氨基比林片剂（凡拉蒙）。 4. 二碘二乙基锡与中毒性脑炎综合症 1954年，巴黎附近一个小镇的药房，自己研制生产一种含二碘二乙基锡的抗感染药物，治疗化脓性感染，结果发现有270多人出现头痛、呕吐、痉挛、虚脱、视力丧失等中毒性脑炎的症状，死亡110多人。这是一起未经毒理试验评价所带来的严重教训，锡本身无毒，但当与有机碘结合后，就会变成剧毒物质。 5. 三苯乙醇与白内障 三苯乙醇是20世纪50年代后期，美国默利尔公司生产的一种降胆固醇药物。1961年，著名的Mayo医院报告，在服用此药的16例病人中，有6人出现皮肤干燥、头发脱落、白内障等症状，以后其他医院也有类似报告。在强大的舆论压力下，该公司于1962年被迫宣布停止该药的生产并从市场上撤回产品。由于该药品的不良反应潜伏期长，有些病人在停药一年后还会发病，估计在几十万服药者中，发生白内障的约有l000多人。 6. 氯碘羟喹(Clioquinol)与SMON病 氯碘羟喹是1933年上市的抗阿米巴药物，后来发现它能防治旅行者腹泻，迅速风行许多国家，包括日本。50年代后期，日本医生发现有许多病人患亚急性脊髓视神经病(简称SMON病)，患者可有双足麻木、刺痛、无力、瘫痪、失明等症状。 由于各地报告的类似病例越来越多，日本厚生省于1967年拨出专款，成立专门委员会对该病的病因进行流行病学调查。委员会里包括微生物学、药理学、神经病学、神经病理学、流行病学、统计学及其它临床学科等方面的专家64人。4年以后，到1971年，才查清氯碘羟喹与SMON病的因果关系。据统计，日本各地因服用此药而患SMON病的有11000多人，死亡几百人。 到1972年，日本各地都有受害者向法院提起诉讼，据不完全统计，受理此案的有32个地方法院，7个高等法院。到1979年，各地法院先后作出判决，尽管这是在质量检验合格、正常用法用量情况下的药品不良反应，有关制药企业仍要适当进行赔偿。由于这个事件有关企业共赔偿患者l195亿日元，按当时汇率计算约7亿多元人民币。 7. 孕激素与女婴外生殖器男性化 许多地方曾广泛应用孕激素来防治流产。1950年，美国霍普金斯大学医院的医生发现，一些女性患儿的外生殖器像男孩，但化验尿中没有男性激素，手术探查时腹腔内却是女性的内生殖器。这个现象报告以后，别的医院也发现类似情况。经过流行病学调查证明，这是由于患儿母亲怀孕期间曾应用孕