常见的T细胞介导的细胞免疫应答.ppt

第二节 T细胞活化的过程 抗原特异性T细胞克隆性增殖和分化 CD8+细胞的增殖分化 病毒抗原、肿瘤抗原、同种异体MHC抗原从宿主细胞表面脱落，以可溶性抗原的形式被APC摄取，并在细胞内分别与MHC-Ⅰ类分子或MHC-Ⅱ类分子结合形成复合物，表达于APC细胞表面。 交叉递呈(cross-presentation) Target cells Ag pAPC/MHC I-peptide CD8 T cells 第三节 效应性T细胞的应答效应 第三节 效应性T细胞的应答效应 Th1细胞的生物学活性 IL-2：可促进CD8+Tc细胞增殖分化为致敏Tc细胞；促进CD4+TH1细胞合成分泌IL-2、TNF-?和IFN-?等效应性细胞因子，经正反馈机制而扩大免疫效应。 TNF-?：促进血管内皮细胞表达黏附分子和趋化因子，诱导血液中的中性粒细胞、淋巴细胞和单核细胞等向炎症局部迁移并发生慢性炎症反应；激活中性粒细胞并增强其吞噬杀菌能力；导致局部组织发生损伤和坏死。 IFN-?：促进APC表达MHC-II类分子以使其抗原呈递作用增强；活化M?，增强其吞噬和胞内杀伤能力，使之获得杀伤肿瘤细胞的能力；促进M?产生多种细胞因子（IL-1,2,6等）和炎性介质（PEG等）来调节免疫效应；活化NK细胞，增强杀瘤和抗病毒作用，提高机体的免疫监视机能。 CD4+Th1细胞的效应机制主要是通过释放的三种细胞因子来实现的 第三节 效应性T细胞的应答效应 Th2细胞的生物学活性 辅助体液免疫应答 Th2细胞通过产生IL-4、IL-5、IL-10、IL-13等细胞因子，协助和促进B细胞的增殖和分化为浆细胞，产生抗体。 参与超敏反应性炎症 Th2细胞分泌的细胞因子可激活肥大细胞、嗜碱性粒细胞和嗜酸性粒细胞，参与超敏反应和抗寄生虫感染。 第三节 效应性T细胞的应答效应 CTL细胞的效应 第三节 效应性T细胞的应答效应 CTL细胞的效应 1.穿孔素(Perforin)：在Ca++参与下可以插入靶细胞膜内形成管状孔道（类似于补体的攻膜复合物结构），最后导致细胞渗透压改变，水分子和Ca2+入胞、K+和蛋白大分子出胞，细胞死亡。 2.丝氨酸蛋白酶：即颗粒酶类，由Tc释放并经穿孔素通道进入靶细胞内，通过激活靶细胞内的内切酶系统使后者DNA断裂，细胞发生凋亡。 3.Fas-FasL介导的凋亡：活化Tc可高表达FasL，在Tc同靶细胞结合时可释出FasL同靶细胞表面的Fas分子结合，进一步启动凋亡信号通路，导致靶细胞的凋亡。 致敏CTL的效应机制： 第三节 效应性T细胞的应答效应 CTL细胞的效应 第三节 效应性T细胞的应答效应 CTL细胞的效应 Dead target cell Perforin : creates a hole in the target membrane 第三节 效应性T细胞的应答效应 CTL细胞的效应 只能杀伤携带有特异性抗原的靶细胞或微生物； 杀伤靶细胞时受MHC-I类分子的限制； Tc细胞在分化为致敏Tc时有部分细胞可以成为记忆性Tc细胞，参与再次应答时的细胞免疫反应； 致敏Tc细胞在杀伤靶细胞后，可以继续杀伤带有相应抗原的其它靶细胞，即Tc细胞的再循环。 致敏Tc细胞的功能特征： 第三节 效应性T细胞的应答效应 记忆性T细胞的形成 记忆性T细胞(memory T cell，Tm)是指对特异性抗原有记忆能力、寿命较长的T淋巴细胞。 抗感染 胞内感染的病原体 抗肿瘤 Tc细胞作用 免疫损伤 参与DTH、移植排斥反应、自身免疫病 T细胞效应的生物学意义 T淋巴细胞介导的免疫应答 T淋巴细胞介导的免疫应答：细胞免疫应答—基本过程 教 学 小 结 免疫应答的概念、类型、场所及过程； T细胞对抗原的识别(APC与T细胞的相互作用)； T细胞的活化(活化的第一信号、第二信号)及其主要分子； 细胞免疫的效应机制(Th细胞介导的效应和Tc细胞介导的效应) 掌握内容 T细胞活化的信号转导途径 熟悉内容 了解内容 T细胞活化涉及的靶基因。 总 结 与 思 考 题 MHC限制性(MHC restriction) 共刺激分子(co-stimulatory molecule) 免疫突触(immunological synapse) T细胞充分活化涉及到的主要分子 Th细胞的应答效应及生物学活性 CTL细胞的效应及过程 * MHC II类分子(新合成)? MHC II-Ii链 (invariant chain)复合物 ? 离开内质网到达酸注： A. Ii链：由三个亚单位组成，每个亚单位肽链的一部分