常见的EB病毒.ppt

儿童EB病毒感染的诊断及治疗 主讲人：李利 一、EB病毒概述 EB病毒（Epstein-Barr Virus, EBV）人类疱疹病毒属的γ亚科，于1964年首次在非洲儿童的霍奇金病组织培养中发现。 EBV主要通过唾液、飞沫传播，也可经输血传染。 EBV原发感染后，大多数无临床症状。受感染者将成为终身带毒者，在机体免疫功能下降和某些因素触发下，潜伏的EBV可以被再激活，引起病毒复制及临床疾病。 在儿童，非肿瘤性EBV感染疾病主要包括： 传染性单核细胞增多症（infectious mononucleosis, IM）； 慢性活动性EBV感染(chronic active Epstein-Barr virus infection,CAEBV）； EBV 相关噬血淋巴组织细胞增生症(Epstein-Barrviurs-related hemophagocytic lymphohistiocytosis syndrome, EBV-HLH）； 二、EBV感染的实验室诊断方法 1、EBV特异性抗体检测 原发性EBV感染过程中首先产生针对衣壳抗原（capsid antigen, CA）IgG和IgM（抗CA-IgG/IgM）； 在急性感染的晚期，抗早期抗原（eary angtigen, EA）抗体出现； 在恢复期晚期，抗核抗原（nuclear antigen, NA）抗体产生。 在CAEBV患者，血清EBV抗体反应异常。 诊断标准： 抗EBV抗体滴度，抗VCA-IgG≥l:640和抗EA-IgG≥1:160。 同时抗VCA-IgA和（或）EA-IgA阳性。 单纯血清学EBV抗体检测在EBV-HLH的诊断价值有限。 2、嗜异凝集抗体试验（Monospot试验） IM患者的血清或血浆可以凝集马或绵羊的红细胞。在青少年原发性EBV感染中其阳性率可达 80％～90％，约10％的青少年缺乏对嗜异性抗体的阳性反应。小于5岁者，很可能阴性。有报道称50%的4岁以下EBV感染IM患者该试验可为阴性。因此，嗜异凝集抗体试验在国内儿童EBV-IM中诊断价值有限。 3、EBV病毒载量检测 EBV载量检测可以鉴别EBV健康携带者的低水平复制与EBV相关疾病患者高水平活动性感染。 Real-time PCR是目前最主要的监测EBV载量的方法，有较强的敏感性和特异性。 IM患者不推荐使用此种检查方法。 CAEBV患者外周血中EBV载量较潜伏感染个体明显升高，且与病情严重程度和预后有关。 监测EBV-HLH患者血清中EBV-DNA载量有助于评估治疗效果。 4、EBERS原位杂交试验 EBV潜伏感染的细胞含有大量的EBER1/EBER2（EBERS）转录子，受累器官组织中EBERS原位杂交检测阳性是器官组织EBV感染的金标准。 三、儿童EBV感染相关疾病的诊断 传染性单核细胞增生症(IM) 是一良性自限性疾病，多数预后良好，少数可出现噬血综合征等严重并发症。与西方发达国家IM发病高峰为青少年和年轻成人不同，我国儿童IM发病高峰在学龄前和学龄儿童，但两者的临床表现相似。 诊断标准： （1）下列临床症状中的3项：发热、咽峡炎、颈淋巴结大、肝脏肿大、脾脏肿大； （2）下列3项实验室检查中任1项：①抗EBV-CA-IgM和抗EBV-CA-IgG抗体阳性，且抗EBV-NA-IgG阴 性；② 抗EBV-CA-IgM阴 性，但 抗EBV-CA-IgG抗体阳性，且为低亲合力抗体；③嗜异凝集抗体阳性；④外周血异型淋巴细胞比例≥10%。 同时满足以上2条者可以诊断为EBV-IM。 2.慢性活动性EBV感染(CAEBV) 原发EBV感染后病毒持续活动性复制、不进入潜伏感染状态，或处于潜伏感染状态下的EBV可再次激活并且大量复制、机体再次进入病理状态，表现为IM症状持续存在或退而复现，伴发多脏器损害或间质性肺炎、视网膜眼炎等严重并发症，称为CAEBV。 诊断标准： （1）一般来说，下述症状持续3个月以上方可诊断CAEBV，包括发热、持续性肝功能损害、多发性淋巴结病、肝脾肿大、全血细胞减少、视网膜炎、间质性肺炎、牛痘样水疱及蚊虫过敏等。 （2）下述标准≥1条即可诊断CAEBV：①血清EBV抗体滴度异常增高，包括抗VCA-IgG≥1∶ 640或抗EA-IgG≥1∶ 160，VCA/EA-IgA阳性；②在感染的组织或外周血中检测出EBER-1阳性细胞；③外周血PBMC中EBV-DNA水平高于10拷贝/μg DNA；④受累组织中EBV-EBNA或EBV-LMP1免疫组化染色阳性；⑤Southern杂交在