常见的β-内酰胺类抗生素.ppt

β-内酰胺类抗生素 •抗菌药物（Antibacterial/Antimicrobial agents）： 对病原菌有抑制或杀灭作用，是防治感染性疾病的一类重要药物。 包括：抗生素、人工半合成、全合成的化学药物 •抗生素（Antibiotics）： 由生物包括微生物（细菌、真菌、放线菌）、植物和动物，在生命活动中产生的，能够选择性的抑制或影响其他生物功能的有机物质。 β-内酰胺类（β-lactamAntibiotics） 糖肽类（Polypeptide Antibiotics） 大环内酯类（Macrolides） 四环类（Tetracyclines） „氨基糖苷类（Aminoglycosides） 其他类 β-内酰胺类抗生素 (β-lactamantibiotics) 根据稠和环 的不同分为 青霉素类（Penicillins） 头孢菌素类（Cephalosporins） 碳青霉烯类（Carbapenems） 单环β-内酰胺类（Monobactams） 青霉素类抗生素（Penicillins) 天然青霉素（青霉素G、青霉素X、青霉素K等） 合成青霉素（氨苄西林、阿莫西林、替莫西林、哌拉西林……） 学习要求 掌握常用青霉素类药物的药理作用、临床应用、不良反应及抢救措施 了解β-内酰胺类抗生素的分类，青霉素过敏反应、β-内酰胺类抗生素交叉过敏的物质基础 熟悉β-内酰胺类抗生素的共同结构特点 发现青霉素的历史 1928年 Fleming 发现 1942年 Chain 等合成 Fleming, Chain and Flory获1945年诺贝尔生理学和医学奖学金 天然青霉素（Natural Penicillins） 天然青霉素：青霉素G（苄青霉素），青霉素X， 青霉素K 天然青霉素（Natural Penicillins） 【药动学】口服易被胃酸破坏，肌肉注射吸收迅速而完全，0.5h达Cmax。60%与血浆蛋白结合，肝、胆、肾、肠道、精液、关节液及淋巴液中均有大量分布。经肾排泄，t1/2为0.5h。 丙璜舒可与青霉素竞争从肾小管分泌，可提高血药浓度，延长维持时间。 普鲁卡因青霉素和苄星青霉素可延缓吸收时间，延长维持时间，但血药浓度低。 细菌细胞壁的功能 天然青霉素（Natural Penicillins） 坚韧而富有弹性，保护细菌抵抗低渗环境，承受5～25个大气的渗透压，使细菌在低渗的环境下细胞不易破裂；细胞壁对维持细菌的固有形态起重要作用。 电镜下的细胞壁 抗菌机制 天然青霉素（Natural Penicillins） G+：聚糖骨架、四肽侧链、五肽交联桥；50层 G-：聚糖骨架、四肽侧链；1-2层 抗菌机制 细菌细胞壁的主要成分： 肽聚糖（黏肽） 天然青霉素（Natural Penicillins） 抗菌机制 革兰氏阳性细胞壁 革兰氏阴性细胞壁 青霉素的抗菌机制 （mechanism of action） 四肽侧链 干扰细菌细胞壁的合成，细胞壁缺损，菌体失去渗透保护屏障，导致细菌肿胀、变形，在自溶酶激活下，细菌破裂溶解而死亡。 作用特点：对静止期细菌作用弱，是繁殖期杀菌剂。对人类的毒性小，对真菌感染无效。 天然青霉素（Natural Penicillins） 一 二 三 细菌细胞内膜的青霉素结合蛋白（penicillin binding proteins, PBPs) PBPs的一种是合成细菌细胞壁肽聚糖的转肽酶 β-内酰胺类是PBP底物的竞争性抑制剂，同时可使PBP乙酰化失活，从而阻碍细菌细胞壁肽聚糖合成，使细胞壁缺损。另外，还使胞壁的自溶酶抑制剂失活，导致菌体裂解 抗菌机制 天然青霉素（Natural Penicillins） PBPs的结构的差异或改变形成低抗生素亲和力分子 细菌产生β-内酰胺酶（β-lactamase, G+菌产生大量青霉素酶） G-菌的外膜或孔蛋白阻止大分子及水溶性差的药物通过 飞1好 放线菌 G+球菌 G+杆菌 G-球菌 螺旋体 天然青霉素的抗菌谱（spectram） 溶血性链球菌、葡萄球菌、草绿色链球菌、肺炎球菌 炭疽芽孢杆菌、白喉棒状杆菌、破伤风梭菌 脑膜炎奈瑟球菌、不耐药的淋病奈瑟球菌 勾端螺旋体、苍白密螺旋体、回归热螺旋体 【临床应用】Clinical uses 溶血性链球菌引起的蜂窝织炎、丹毒、猩红热、咽炎、扁桃体炎、心内膜炎等 肺炎球菌引起的大叶性肺炎、脓胸、支气管肺炎 草绿色链球菌引起的心内膜炎，需大剂量静滴才有效 淋球菌引起的生殖道淋病 敏感的金葡菌引起的疖、败血症等 脑膜炎奈瑟菌引起的流行性脑脊髓膜炎 1 2 3 4 5 6 本药肌内注射或静脉滴注为治疗敏感的G+球菌和杆菌、G-球菌及