常见的噻托溴铵药理机制.ppt

抗胆碱药的简史 曼陀罗（洋金花） 蓝色——激情的爱。 粉色——温柔的爱。　 绿色生生不息的爱。　 黑色——神秘的爱。　 金色天长地久的爱。 白色——纯洁的爱。 红色——火热的爱。 紫色——浪漫的爱。 药用价值 曼陀罗花（洋金花）—麻醉，祛风湿，止喘定痛，可治惊痫和寒哮。 叶、花、籽—均可入药，味辛性温，有大毒。 曼陀罗花、根、果实等含有的天仙子碱等生物碱具有很强的镇静效果，但如使用剂量太大，就会精神错乱、意识模糊产生幻觉、昏迷麻痹等等的中毒反应。 肌肉松弛，汗腺分泌受抑制，因此古人将此花所制的麻醉药取名为“蒙汗药”。传说中华佗的麻醉方剂麻沸散中便含有曼陀罗的成分。 欧洲、印度和阿拉伯国家认为的“万能神药”。 麻醉剂和止痛剂，还作春药和治癫痫、蛇伤、狂犬病。 古埃及人宴客时，常会把曼陀罗花果拿给客人闻，因为曼陀罗花果富有迷幻药的特性，可以让客人有欣快感。 应用记载 印度最早明确记载曼陀罗用于治喘 英国1802年首次报告用平喘 中国《扁鹊心书》记载“山茄花” 烟雾吸入——主要成分阿托品 常用的M受体阻断药 异丙托溴铵 噻托溴铵 治疗COPD 治疗哮喘 Fig.1５.?噻托溴铵对在支气管肺泡灌洗液（BALF）中的炎症细胞的作用。 在被OVA处理后24小时进行支气管肺泡灌洗。记数BALF中白细胞总数,分类记数200以上的细胞:嗜酸粒细胞，中性粒细胞和淋巴细胞。数据的表达形式为平均值±标准误。 #P ?0.05, vs NS-vehicle 小鼠 (n?=?9); P??0.05, OVA-Tio60(n?=?8) vs OVA-vehicle (n?=?8). Fig. 1６.?噻托溴铵对哮喘小鼠肺中EOS, IL-4, IL-5, IFN-γ, MMP-9 and TIMP-1的mRNA的表达的影响。在小鼠被OVA处理24小时后，从每只小鼠中提取100mg肺组织进行RNA分离，之后1μg的总RNA样品等分被用于第一链的逆转录合成中PCR扩增的模板。PCR的产物用1.5%的琼脂糖进行电泳分析，特殊的波段使用成像系统进行数字化。PCR反应进行了3次重复试验，每个独立试验mRNA的相对表达的标准化是通过用独立的β-actin值将EOS和细胞因子的值分离所得，并且将NS-vehicle小鼠的mRNA表达的平均值作为1。A. IL-4, MMP-9, EOS and IL-5 mRNA 的表达; B. IFN-γ and TIMP-1 mRNA 的表达. 数据的表达形式为平均值±标准误。#P???0.05, vs NS-vehicle 组; P??0.05, vs OVA-vehicle 组. Fig. 1７.?噻托溴铵对BALF中细胞因子水平的影响。小鼠按所述方法处理，在最后一次OVA处理后24小时，获取支气管肺泡灌洗液（BALF）。用ELISA分析BALF中IL-4 和IFN-γ的水平。n?=?8 (每组). 数据的表达形式为平均值±标准误。#P??0.05, vs NS-vehicle 组; *P??0.05, vs OVA-vehicle 组. H E 染色 PAS 染色 马森三色染色 　　NS-VEHICLE 组 模型组 噻托溴铵组 Fig 1８?.噻托溴铵对肺组织中嗜酸粒细胞、杯状细胞和细支气管周胶原质沉积的影响。 Table 6: 以用生理盐水或OVA处理的豚鼠为研究对象，比较空白组和噻托溴铵对抗重塑的影响。 Eur Respir J 2007; 30: 653–661 Figure19. 反复过敏原刺激和噻托溴铵或者布地奈德 对粘蛋白5 A 和C亚型 (MUC5AC)-阳性的杯状细胞数， 粘液腺区, 肺内气管软骨的杯状细胞的影响。h: 生理盐水; : OVA. BM: 基底膜。数据的表达形式为平均值±标准误。*: p0.05; **p0.01; ***: p0.001. Eur Respir J 2007; 30: 653–661 Figure 20. 反复过敏原刺激和噻托溴铵对豚鼠肺中sm-MHC（心肌肌凝蛋白）表达的影响。用Western分析法分析蛋白质匹配肺组织匀浆 来检测sm-MHC重链。所显示数据是以下几组的光密度分析平均值±标准误：5只动物接受生理盐水处理 (Saline); 6只动物接受OVA刺激; 8只动物接受噻托溴铵和盐水处理(Tio); 7只动物接受噻托溴铵处理和OVA刺激(OA+Tio)。 **p 0.01; ***p 0.001. 显示的斑点是其中具有代表性的。每条线代