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第十八章 二、植物神经系统 阻断α受体 抑制血管运动中枢 血管扩张、血压 直接舒张血管 阻断M受体 作用机制 多巴胺受体阻断学说 1.在研究精神病发病机制中发现: 苯丙胺促脑内DA释放 正常人出现 左旋多巴在脑内脱羧变为DA 精神障碍 双硫醒抑制多巴胺β-羟化酶 精神病患者 增加脑内DA含量 病情恶化 2.实验依据 氯丙嗪 能提高实验动物脑内DA主要代谢产物香草酸(HVA)生成率 可与3H-DA竞争脑内DA受体,竞争力强弱与其抗精神病作用强度平行 能对抗去水吗啡通过兴奋延髓CTZ-D2受体引起的呕吐 临床应用 1.治疗精神病 治疗各型精神病,对急性患者疗效较好。 无根治作用,必须长期服用以维持疗效、减少复发。 4.人工冬眠 在物理降温配合下 降低基础代谢 可使体温降到 提高组织对缺氧 正常范围以下 的耐受力 氯丙嗪、异丙嗪、哌替啶 不良反应 氯丙嗪安全范围大,但长期大量应用不良反应多 神经系统 心血管系统 内分泌系统 其他 4.其他不良反应 过敏反应 再障 肝损害 眼损害:眼结膜等色素沉着、角膜和晶状体混浊 过量中毒亦可致死 其他吩噻嗪类药物 氟奋乃静(Fluphenazine):类似氯丙嗪,作用更强,锥体外系不良反应也较多。适用于紧张型、妄想型精神分裂症患者。 奋乃静 (Perphenazine): 作用较氯丙嗪 缓和。对幻觉、妄想、淡漠、木僵效果较 好。毒性较小,适合老年或伴有重要器官 疾病的患者。 门诊常用作首选药物治疗 急、慢性精神分裂症。 硫杂蒽类 氯普噻吨(Chlorprothixene)(泰尔登):抗幻觉、妄想的作用弱,但调整情绪、抗焦虑抑郁等作用强。特别适合伴有焦虑或抑郁的精神分裂症、焦虑性神经官能症及更年期抑郁症。 同类药: 氟哌噻吨:适合于治疗抑郁症状,禁用于躁狂症. 丁酰苯类 氟哌啶醇(Haloperidol):选择性阻断D2-样受体,抗精神病作用强。对各类兴奋性症状效果好。 同类药:氟哌利多(Droperidol): 神经阻滞镇痛术:与镇痛药芬太尼合用,使病人处于一种特殊的麻醉状态:痛觉消失、精神恍惚、反应迟钝、感情淡漠。用于外科麻醉及进行内镜检查等、亦用于控制精神病人的攻击性行为。 非典型抗精神病药 氯氮平(Clozapine): 新型抗精神病药。广谱神经阻断药。 为5-HT-DA受体阻断药:阻断5-HT2A、D2受体 用于: 精神分裂症 躁狂症 迟发性运动障碍 主要不良反应为粒细胞减少 奥兰轧平(Olanzepine):第二代非典型抗精神病药,疗效与Clorzapine相似,而无粒细胞减少的不良反应。 舒必利(Sulpiride):适用于紧张型精神分裂症 五氟利多(Penfluridol):适用于慢性患者 躁狂抑郁症发病机制 躁狂或抑郁症状 单相型:两者之一反复发作,即表现为躁 狂症或抑郁症 双相型:两者交替发作,即为躁狂抑郁症 5-HT↓ 发病机制:脑内单胺类功能失衡 NA↑→ 躁狂 NA ↓→抑郁 * * * Antipsychotic drugs 是指在生物、心理、社会环境因素 影响下,以精神活动失调或紊乱为主要 特征的一类疾病。表现为认知、情感、 意志等精神活动和相应的行为出现不同 程度障碍。 包括: 精神分裂症、躁狂抑郁症、焦虑症。 概述 精神失常的治疗,上世纪50年代以前主要采用镇静催眠药、中枢兴奋药或采用电及胰岛素休克疗法。 50年代初氯丙嗪的发现,对精神失常的治疗具有划时代意义 。 第一个试用氯丙嗪是Paraire 和Sigwald (1951, Paris) 抗精神失常药 抗精神病药(Antipsychotic drugs),又称神经安定药(Neuroleptics)。 抗躁狂药(Antimanic drugs) 抗抑郁药(Antidepressive drugs) 抗焦虑药(Antianxiety drugs) ?抗抑郁药: ?吩噻嗪类:氯丙嗪、氟奋乃静、奋乃静 ?硫杂蒽类:氯普噻吨 ?丁酰苯类:氟哌啶醇 ?抗躁狂药: 三环类:丙米嗪 碳酸锂 苯二氮卓类 ?非典型抗精神病药:氯氮平、
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