常见的影响药物作用的因素.ppt

第二节 药物方面的影响 一.药物剂量、剂型与给药途径： 剂量：影响药物作用强度与性质； 剂型：影响药物作用的时间、疗效 给药途径：影响药物作用的时间与性质（如硫酸镁） 饭前或饭后等，影响药物作用强度与毒性 胰导素餐前给药;镇静催眠药睡前给药 糖皮质激素早上一次给药 洋地黄夜间用药是白昼的数倍 硝酸甘油早上强下午弱---早晨给药 氨茶碱扩张支气管:白昼＞夜间 给药间隔时间与疗程： 影响药物作用的时间、强度与毒性 时间药理学(chronopharmacology) 研究生物体的昼夜节律对药物作用或药物体内过程影响的科学 三、反复用药引起 1、耐受性和耐药性 tolerance：指机体对药物的反应性降低； resistance：专指病原微生物对化疗药物的反应性降低。 2. 依赖性（ dependence）：是指因药物与机体相互作用而造成的特殊精神状态和身体状态。一旦形成常迫使病人连续或定期使用该药药物依赖性可分为：身体依赖性、精神依赖性 2、药物相互作用的环节与机理 体外：药剂学上的配伍禁忌(理化配伍禁忌) 吸收(对吸收环境的影响) 药动学上 分布(竞争与血浆蛋白的结合) 代谢(药酶诱导或抑制) 体内： 排泄(竞争抑制肾小管分泌系统等） 竞争作用位点 药效学上 影响组织敏感性 生理性的协同与拮抗 3、药物相互作用的结果 a.协同 相加：AB=A+B（药效与毒性） 增强：ABA+B 增敏：氟烷 b.拮抗 ： AB A 或B （药效与毒性） 小结与思考 影响药效的因素有哪些？ 药理：苏富琴 * * 1. 首过效应、生物利用度、表观分布容积、清除率、血浆半衰期的定义及意义 2. 药物消除与蓄积规律 Review * 1. AGE（年龄） 小儿对药物较敏感 发育阶段，易受药物影响 老年的器官功能降低 对药物敏感性增高 第四章 影响药物效应的因素 第一节 机体方面的因素 * 肾小球滤过率 心脏指数 生活能力 肾血流量 最大呼吸能力 功 能 （%） 年 龄（岁） * 药物反应和药物代谢酶活性有性别差异。 2. GENDER（性别） 酒精在女性代谢较男性慢（女性更易发生中毒反应; 女性对特非那定（terfenadine，抗组胺药）的心脏毒性更敏感 激素作用： 雌、孕激素抑制药物代谢?女性对药物的清除能力多比男性弱，如女性利眠宁T1/2为男性的2倍 女性三期： * 3. SIZE / OBESITY（体重和肥胖） 影响分布容积 影响清除率 * 肝脏疾病：影响 PK 肝实质损伤 ?? 酶活性降低 肝组织结构紊乱 ?? 血流量改变 4. DISEASE（疾病） * 普萘洛尔血浆浓度（?g/L） 肝硬化 正常 h * 降低肾脏血流量/GFR 减少肾排泄 4. DISEASE（疾病） 肾脏疾病：影响 PK * 药理学 效应 安慰剂 绝对效应 非特异性药物作用 非特异性医疗效应 自然恢复 无治疗 安慰剂 总效应 5. PLACEBO EFFECTS（安慰剂效应） * 遗传是药物反应的决定因素，可影响药物的吸收、分布、代谢 酶缺乏：如G-6-PD，高铁血红蛋白还原酶 6. GENETIC FACTOR（遗传因素） * 种族（ETHNICITY） Genes Social Cultural Environment INTRINSIC EXTRINSIC 二.用药时间与间隔 四、药物相互作用 1.药物相互作用： 概念：指同时或相继序贯使用二种或二种以上药物，可产生协同或拮抗作用引起药物作用和效应的变化。 目的： 1)增强疗效可克服耐药性 2)减少不良反应 3)治疗复杂病情