常见的心血管疾病动物模型-模型建立.ppt

心血管系统动物模型的建立 智康康 一、高血脂及动脉粥样硬化症动物模型 二、高血压动物模型 三、心肌梗死动物模型 四、心力衰竭动物模型 五、心率失常动物模型 六、休克动物模型 高血脂 脂肪代谢或运转异常使血浆一种或多种脂质高于正常称为高血脂症。高血脂症是一种全身性疾病，指血中总胆固醇(TC)和/或甘油三酯(TG)过高或高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)过低，现代医学称之为血脂异常。脂质不溶或微溶于水，必须与蛋白质结合以脂蛋白形式存在，因此，高血脂症通常也称为高脂蛋白血症 动脉粥样硬化 动脉粥样硬化是动脉硬化的一种，大、中动脉内膜出现含胆固醇、类脂肪等的黄色物质，多由脂肪代谢紊乱、神经血管功能失调引起。常导致血栓形成、供血障碍等。 动脉粥样硬化多见于40岁以上的男性和绝经期后的女性。本病常伴有高血压、高胆固醇血症或糖尿病等。脑力劳动者较多见，对人民健康危害甚大，为老年人主要病死原因之一。 一、高血脂及动脉粥样硬化症动物模型 1.高脂饲料诱发高血脂及动脉粥样硬化症模型 2.非喂养法诱发高血脂及动脉粥样硬化症模型 高脂饲料诱发高血脂及动脉粥样硬化症模型 造模机制： 动物饲料中加入过量的胆固醇和脂肪，饲养一定时间后，其主动脉及冠状动脉处逐渐形成粥样硬化斑块，并出现高血脂症。 高胆固醇和高脂饮食，加入少量胆酸盐，可增加胆固醇的吸收，如再加入甲状腺抑制药--甲基硫氧嘧啶或丙基硫氧嘧啶可进一步加速病变的形成。 造模方法: 1.小型猪： 选用Gottigen系小型猪较为理想，用1％～2％高脂食物饲喂6个月即可形成动脉粥样硬化病变。 评价：形成动脉粥样硬化病变特点及分布都与人类近似。 2.猴： 选用3.5～10.5kg，3～6岁的恒河猴饲喂高脂饲料(50％麦粉、8％玉米粉、8％麦麸、1％胆固醇、8％蛋黄、8％猪油、17％白糖及适量的小苏打和食盐)。1个月后造成猴的实验性高血脂症。血清胆固醇较正常时升高3.1～3.2倍。 评价：猴的胆固醇代谢、血浆脂蛋白组成及高脂血症与人相似，是较理想的模型。 3. 兔： 选用2kg左右体重，每天胆固醇0.3g，4个月后形成主动脉粥样硬化斑块；剂量增至0.5g，3个月出现斑块；增至1.0g，可缩为2个月。在饲料中加人15％蛋黄粉、0.5％胆固醇和5%猪油，3周后，将胆固醇减去再喂3周，可使斑块发生率达100％，血清胆固醇可升高至2000mg。 评价：对喂饲胆固醇非常敏感，在短期内便能出现明显的病变。因为兔对外源性胆固醇的吸收率可高达75％～90％，对高血脂的清除能力低(静脉注射胆固醇后，高脂血症可持续3～4天)。 但兔作模型不够理想，主要表现为血源性泡沫细胞增多，且病变分布与人的病变也有差异。 4.大鼠： 配方一饲料(1％-4％胆固醇、10％猪油，0.2%甲基硫氧嘧啶、89％-86％基础饲料)，喂服7～10天。可形成高胆固醇血症。 配方二饲料(10％蛋黄粉、5％猪油、0.5％胆盐、85％基础饲料)，喂服7天可形成高胆固醇血症。 评价：饲养方便、抵抗力强、食性与人相近。所形成的病理改变与人早期者相似，不易形成似人体的后期病变，较易形成血栓。 5.小鼠： 雄性小鼠饲以1％胆固醇及10％猪油的高脂饲料，7天后血清胆固醇即升为343±15mg；若在饲料中再加入0.3％的胆酸，连饲7天，血清胆固醇可高达530±36mg 评价：容易饲养和节省药品等优点，但是取血不便，难做动态观察，所以较少采用。 6.鸡： 4～8周的莱克亨鸡，在饲料中加入1％-2％胆固醇或15％蛋黄粉，再加5％～10％猪油，经过6～10周，血胆固醇即升至1000mg～4000mg，胸主动脉斑块发生率达100％。 评价：鸡为杂食动物，仅在普通饲料中加入胆固醇，就可形成动脉粥样硬化斑块。病变发生较快，在斑块中有时伴有钙化和形成溃疡。 非喂养法诱发高血脂及动脉粥样硬化症模型 造模方法: 1.免疫法： 将大鼠主动脉匀浆给兔注射，可引起血胆固醇、β—脂蛋白及甘油三酯升高。给兔注射马血清10ml/kg/次，共4次，每次间隔17天。 评价: 动脉内膜损伤率为88％，冠状动脉亦有粥样硬化的病变，若同时给予高胆固醇饲料，病变更加明显。 2.儿茶酚胺法： 给兔静脉滴注去甲肾上腺素lmg/24h，时间为30min。一种方法是先滴15min，休息5min后再滴15min。另一种方法是每次点滴5min和休息5min，反