第十二章 麻醉性镇痛药.pptVIP

第十二章 镇痛药 Analgesics 本章主要内容 1.重点掌握镇痛药的应用原则、代表药物吗啡的药理 作用、临床用途、不良反应。 2.熟悉镇痛药物的作用机制。 3.了解各种镇痛药的名称、使用方法。 疼痛的表现很多 疼痛的表现很多 缓解疼痛的药物 临床上分两类: 1.镇痛药：作用于中枢，用于剧痛，意识清楚，其它感觉不受影响，久用有成瘾性，也称为麻醉性镇痛药，以吗啡为代表。 2.解热镇痛抗炎药：作用于外周，缓解疼痛作用较弱，用于钝痛，久用无成瘾性，以阿司匹林为代表。 镇痛药使用原则 镇痛药发展简史 最早使用的镇痛药来自罂粟蒴果浆汁的干燥物阿片（opium）。 1806年，德国药师sertüner提纯出吗啡（morphine）。 1832年，Robiquet发现甲基吗啡（可待因）， 1874年，二乙酰吗啡（海洛因）合成。 第二次世界大战前后合成了哌替啶、美沙酮等具有吗啡样作用的药物。 阿片生物碱 一、菲类： 吗啡、可待因 二、异喹啉类: 罂粟碱 美丽的罂粟花 罂粟花和罂粟果 “心源性哮喘”常在夜间发作 疼痛的感觉传入 体内“自身抗痛”作用机制 遭受到疼痛刺激时，自身抗痛机制发挥作用。 自身抗痛系统： 1.内阿片肽能神经元 2.内阿片肽（脑啡肽） 3. 阿片受体（ μ、κ、δ受体） 阿片受体对痛觉信号传导的调控 体内“自身抗痛”分子作用机制 内阿片肽能神经元→释放内阿片肽（脑啡肽）→激动阿片受体→通过G蛋白偶联机制→抑制AC→Ca内流↓、K外流↑→前膜递质（P物质等）释放↓→突触后膜超极化→阻止痛觉冲动的传导、传递→镇痛。 欣快感 用海洛因静脉注射，其效应快如闪电。整个身体、头部、神经会产生一种爆发式的快感，如“闪电”一般。2～3个小时内，毒品使用者沉浸在半麻醉状态，唯有快感存在，其他感觉荡然无存。心醉神迷过后，别无他念，只对白粉感兴趣，一心只想重新吸白粉。这就是“沉醉”。 为追求欣快感和避免戒断症状，常出现“强迫性觅药行为” 清朝吸食鸦片烟的中国人 清朝吸食鸦片烟的中国人 阿片受体 在体内的分布 ①脊髓胶质区、丘脑内侧、脑室及导水管周围灰质 密度较高——与痛觉的感受和整合有关。 ②边缘系统及蓝斑核密度最高——与情绪、精神活 动有关。 ③中脑盖前核与缩瞳有关。 ④延脑的孤束核与咳嗽反射有关。 ⑤脑干极后区与恶心呕吐有关。 ⑥迷走神经背核、肠肌也有阿片受体存在。 吗啡的一般体内过程 1.吸收：胃肠给药，首过消除大，生物利用度低。皮 下、肌内注射吸收好。常用量（5-10mg），维持4-5小时。 2.分布：肾、肺、肝脾和肌肉等部位。可透过胎盘，小量进入血脑屏障。 3. 代谢：肝脏。主要与葡萄糖醛酸结合。 4.排泄：大部分肾排泄，少量乳汁和胆汁 (孕妇、哺乳期妇女禁用） 。 吗啡不良反应 1. 治疗量：恶心、呕吐、便秘等。 2. 用量过大，急性中毒: 表现昏迷、瞳孔缩小、呼吸抑制、血压下降、体温下降、少尿，死于呼吸麻痹。 抢救：人工呼吸、给氧、纳洛酮。 3. 耐受性及成瘾性：可耐受正常量25倍不引起中毒。 三大中毒症状 身体依赖性（Physical dependence) 长期使用依赖性药物将使机体产生一种适应状态，这时必须有足够量的药物，才能维持机体的正常功能状态，若突然断药，生理功能就会发生紊乱，出现戒断症状。亦称生理依赖性。戒断症状：兴奋、失眠、流泪、流涕、出汗、震颤、呕吐、腹泻、甚至虚脱、意识丧失等。 成瘾性（Addiction) 药物依赖性使人产生一种内在的强迫感，为了享受用药后的的“欣快”感和避免断药所引起的戒断症状，用药者不顾一切不断地寻觅和使用药（毒）品（强迫性觅药行为），此即成瘾性。 珍爱生命，远离毒品！ 阿片生物碱类药物 可待因（Codeine) 作用与吗啡相似，但强度较弱。 镇痛作用为吗啡的1／10左右。 镇咳作用为吗啡的1／4左右。 用于中等程度的疼痛和剧烈干咳。 吗啡的成瘾性强，不适宜长期应用。 因此人工合成镇痛药问世！ 如杜冷丁、镇痛新、芬太尼、罗通定、 美沙酮等 * * 面部疼痛 内脏痛 心绞痛 头痛 另：恶性肿瘤 多伴有疼痛 颈椎病可以 引起心前区疼痛 腰椎病引起腰痛 疼痛概述 疼痛是一种疾病信号， 并非