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T790M血液检测:机遇与挑战课件.ppt
.. .. .. .. .. 仅供医疗专业人士参考 T790M血液检测:机遇与挑战 EGFR突变型肺癌生物学和靶向治疗认知时间表 Tan CS, et al. Lancet Oncol. 2015 Sep;16(9):e447-59. 基因检测改变了我们的临床实践 EGFR突变和ALK检测不被常规 推荐,除非不吸烟和小标本 观念改变:检测已经成为必须 腺癌、大细胞癌和组织学 类型不明确型NSCLC: 应进行EGFR突变、ALK、ROS1、广泛分子分析 (BRAF V600E、MET扩增和外显子14点突变、RET重排、HER2突变) 、PD-L1检测 麟癌应该进行EGFR突变和ALK检测尤其在非吸烟 人群或小标本或混合病理类型的标本中,其它检测 包括广泛分子分析 (BRAF V600E、MET扩增和外显子14 点突变、RET重排、HER2突变) 和PD-L1检测 分子检测技术也随之不断发展 金标准 手术标本 补充 补充 细胞学标本 血液标本 一、从组织检测发展到血液检测 二、从定性检测到未来定量检测 三、从单基因检测到多基因检测平台 已知位点 定性检测 已知位点 定量检测 T790M突变检测的标本类型 Pirker R, et al. J Thorac Oncol. 2010;5(10):1706-1713. Savic S, et al. Br J Cancer. 2008;98(1):154-60. 中国非小细胞肺癌血液EGFR基因突变中国专家共识.中华医学杂志.2015;95(45):3721-3725. 组织活检(肿瘤蜡片) 细胞学标本 ( 恶性胸水 ) 血液标本(ctDNA) 检测结果可靠 样本品质和肿瘤细胞含量与组织样本接近 组织和胸水都取不到的患者,推荐使用血液样本 侵入性,部分病人无法取样 不是每个病人都有胸水 无创,易采样 标本获得 分子检测金标准 检测结果可靠, 无法获得组织时可作补充 DNA 片段化 / 假阴性较多,需高敏感度技术 质量控制 可以使用 ARMS 方法 进行检测 可以使用ARMS 方法 进行检测 可以使用dPCR或NGS等高灵敏度方法 技术平台 T790M突变检测的标本类型—血液检测 组织活检(肿瘤蜡片) 细胞学标本 ( 恶性胸水 ) 血液标本(ctDNA) 检测结果可靠 样本品质和肿瘤细胞含量与组织样本接近 组织和胸水都取不到的患者,推荐使用血液样本 侵入性,部分病人无法取样 不是每个病人都有胸水 无创,易采样 标本获得 分子检测金标准 检测结果可靠, 无法获得组织时可作补充 DNA 片段化 / 假阴性较多,需高敏感度技术 质量控制 可以使用 ARMS 方法 进行检测 可以使用ARMS 方法 进行检测 可以使用dPCR或NGS等高灵敏度方法 技术平台 Pirker R, et al. J Thorac Oncol. 2010;5(10):1706-1713. Savic S, et al. Br J Cancer. 2008;98(1):154-60. 中国非小细胞肺癌血液EGFR基因突变中国专家共识.中华医学杂志.2015;95(45):3721-3725. “ 液体活检”入围2015年度MIT“十大突破技术” /lists/technologies/2015/ Magic Leap Nano-Architecture Car-to-Car Project Loon Liquid Biopsy Megascale Desalination Apple Pay Brain organoids Supercharged Photosynthesis Internet of DNA 概要 T790M血液检测:机遇 Biomarker类型 临床应用 T790M血液检测:挑战 T790M血液检测:优化 血液检测Biomarker-ctDNA CTC Exosome 循环肿瘤细胞 (CTC):存在于外周血中各类肿瘤细胞统称,因自发或诊疗操作从实体瘤病灶脱落,进入外周血循环系统 循环肿瘤DNA (ctDNA):由肿瘤细胞释放到外周血中的DNA片段,来源于所有荷瘤部位,具有含量低,半衰期短,均质性等特点 外泌体 (Exosomes):由细胞分泌或者脱落的囊状小泡,直径约30-100 nm,携带肿瘤细胞DNA,RNA和蛋白质等信息 Wang JY et al., Front Med, 2017, 2095-0225 Jia SY et al., Oncotarget , 2017, 8,33 循环肿瘤DNA (ctDNA)的来源与功能 ctDNA来源 : 1. 凋亡/坏死肿瘤细胞; 2. 正常生长肿瘤细胞; 3. 循环肿瘤细胞 ctDNA功能 : 基于Oncogenic transforma
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