安罗替尼不良反应处理2018-7-15课件.ppt

常见不良反应处理-手足综合征 手足综合征共有128例（43.5%） 3级有11例（3.74%），经治疗后10例症状消失或缓解 初次发生中位时间30 (24~41) 天。 共有7例调整减量，2例终止用药。 预防措施：手足保湿；穿着舒适的鞋子，减轻压力和摩擦，避免跳跃、慢跑；避免接触热水。 甲状腺功能 03 甲状腺功能减低 CTCAE分级 1 无症状，仅临床检查或诊断所见，无需治疗 2 中度症状；需要治疗 3 严重症状；需要治疗或住院治疗 4 危及生命；需要紧急治疗 5 死亡 TSH升高共有137例（44.6%），≥3度 1例（0.34%）。 53例患者接受甲状腺素替代治疗。 1例患者因为甲状腺功能减低停药。 进行基线甲状腺功能检查，甲状腺功能低下的患者在接受本品治疗前应给予相应的标准治疗； 所有患者应在接受本品治疗时密切监测甲状腺功能低下的症状和体征。 症状：乏力、行动和言语缓慢、寒冷不耐受、便秘、体重增加、心动过缓、毛发和皮肤粗糙、面部虚肿、舌增大、声音嘶哑等 检查：低钠血症、高脂血症、贫血 甲状腺素替代治疗 甲状腺功能减低症状 TSH 大于10 mU/L T3、T4、FT3、FT4 的任一数值低于正常值时 起始剂量25-50ug /日，每4-6周复查甲功，调整甲状腺素剂量。 高甘油三酯血症 04 CTCAE分级 mg/dL mmol/L 1 150-300 1.71-3.42 2 300-500 3.42-5.7 使用贝特类药物 3 500-1000 5.7-11.4 使用贝特类药物，可考虑暂停安罗替尼，恢复至2级，减量 4 ＞1000 ＞11.4 5 死亡 安罗替尼组126例（42.7%），≥3级 9例（3.06%）。 中位发生时间20 (19~38)天。 2例调整剂量，没有因高甘油三酯血症终止用药。 处理措施： 饮食控制； 24例患者接受苯氧芳酸类（贝特类）药物降甘油三酯。 蛋白尿 05 可能发生机制 影响VEGF对肾小球毛细血管内皮细胞的细胞学保护作用，从而破坏肾小球滤过屏障； 扰乱内皮细胞和足细胞间的相互作用，影响肾小球滤过屏障的功能； 肾病蛋白受到抑制，导致肾病综合征和血栓性肾小球微血管病变。 Izzedine, H., et al. (2010). VEGF signalling inhibition-induced proteinuria: Mechanisms, significance and management. Eur J Cancer 46(2): 439-448. CTCAE分级 蛋白尿 CTCAE分级 1 蛋白尿1+，24小时尿蛋白小于1.0g 继续使用安罗替尼，无需调整剂量 2 蛋白尿2+，24小时尿蛋白1.0-3.4g 尿蛋白≥2g，暂停安罗替尼，恢复至＜2级后减量使用。第3次出现永久停用 3 24小时尿蛋白大于3.5g 暂停安罗替尼，恢复至＜2及后减量；第3次出现永久停用。 .. .. PGI2 前列环素，ET-1内皮素，微血管网稀疏 氧化应激 尿钠排泄 Illustration of possible pathophysiological processes, whereby VEGF (vascular endothelial growth factor)–VEGFR (VEGF receptor) inhibition contributes to the development of hypertension and CVD. Four major classes of VEGF–VEGFR inhibitors, including monoclonal VEGF antibodies, anti–VEGF-R2 antibodies, soluble decoy receptors (VEGF-traps), and small molecule VEGFR tyrosine kinase inhibitors (TKIs), are used clinically as antiangiogenesis drugs in cancer. The effects are reduced VEGFR signaling and consequent reduction in production of vasodilators (NO and PGI2), increased production of vasoconstrictors (ET-1), oxidative stress and rarefaction, resulting in increased vascular tone and arterial remodeling. Reduced pr