学习课件新生儿缺氧缺血性脑病.ppt

重度HIE（生后3d） T1WI T2WI 双侧大脑皮层深部呈线条状高信号 双侧弥漫性脑水肿,白质信号增高,灰质变薄,灰白质分界消失 头颅MRI 丘脑异常高信号，示大理石样基底 节（箭头）；脑萎缩；硬脑膜下积液（箭头） 重度HIE（生后3月）0 头颅MRI 重度HIE T2WI DWI 左侧顶枕叶大面积脑梗死（箭头），呈楔形高信号 头颅MRI 重度HIE T1WI（1d) T1WI(14d) 双侧弥漫性脑实质出血, 顶枕叶可见“脑回征”(箭头） 额叶、顶、枕叶皮层及皮层下大范围多囊脑软化灶（箭头）。侧脑室后角周围多发白质软化灶（箭头） 头颅MRI 脑血流改变 缺氧缺血加重→脑血流重新分布 脑血管自主调节功能障碍 脑组织代谢改变 能量衰竭 细胞膜上钠钾泵功能不足 Ca2+通道开启异常 氧自由基损伤 兴奋性氨基酸（EAA）的神经毒性 发 病 机 制 缺氧缺血加重→ 脑血流重新分布 大脑半球血流↓ 大脑前、中、后动脉的边缘带（矢状旁区及其下白质）受损又称：分水岭损伤 代谢最旺盛部位血流↑ 基底神经节、丘脑、脑干、小脑血流↑ 脑血流改变 （潜水反射） 发病机制1 缺氧缺血为部分性或慢性 潜水反射 定义：胎儿、新生儿严重缺氧时，在脑的血流方面，首先表现出反应性的代偿机制，及血流重新分布，包括全身和脑内代偿性血流重新分布，血压在一定程度上升高，以保护重要器官，被称为”潜水反射”。 表现为：在全身各脏器的血流供应中，心、脑、肾上腺血流增加，而肺、肾、胃肠道、皮肤血流减少。 在脑内：丘脑等代谢较快的重要区域供血更充足些，其他部位供血相对较少。 当严重缺氧持续存在时，代偿机制丧失。 缺氧为急性完全性 丘脑、脑干受损 大脑皮层、甚至其他器官不发生缺血损伤 发病机制1 脑血流改变 缺氧缺血加重→脑血流重新分布 选择性易损区（selective vulnerability) 足月儿 早产儿 脑组织内在特性不同而具有对损害特有的高危性 大脑矢状旁区脑组织 脑室周围的白质区 脑血管自主调节功能障碍 脑血管自主调节功能障碍 血压高 血压低 压力被动性脑血流 缺氧、高碳酸血症 脑血流过度灌注 脑血流减少 颅内出血 缺血性脑损伤 脑血流改变 发病机制2 胎龄越小、脑血管自主调节功能越差 脑组织代谢改变 缺氧 脑组织无氧酵解↑ 组织中乳酸堆积 能量产生↓↓ 能量衰竭 钠钾泵功能不足 Ca2+通道开启异常 氧自由基损伤 兴奋性氨基酸的神经毒性 发病机制3 超量自由基使基本结构为脂质双分子层的许多生物膜损伤 细胞膜上钠钾泵功能不足 细胞膜上钠钾泵功能不足 Na+、水进入细胞内 细胞源性脑 水 肿 Ca2+通道开启异常 Ca2+通道开启异常 Ca2+内流 脑细胞损伤 受Ca2+调节的酶被激活 磷脂酶激活 蛋白酶激活 脑细胞完整性及通透性破坏 背景：细胞内外Ca2+的调节受Ca2+-ATP酶（主动转运过程）和细胞膜上Ca2+通道（被动转运过程）共同调节。其中Ca2+通道依据其所受调控因子不同分为：电压依赖型、化学门控配体闸门通道。 补充：缺氧时细胞线粒体功能障碍导致ATP供给不足，Ca2+-ATP酶活性下降，不能维持细胞内外Ca2+正常浓度。又由于Na-K-ATP酶活性下降导致细胞内外电位及离子浓度的异常分布最终导致电压依赖型、化学门控配体闸门通道的异常开放。 思考：临床中是否遇见过病情危重患儿存在严重低钙血症？你思考过为什么吗？ 氧自由基损伤 ATP ADP AMP 腺苷 次黄嘌呤 黄嘌呤脱氢酶 Ca+ 蛋白水解酶 O2 次黄嘌呤氧化酶 缺氧缺血 再灌注 尿酸+O2- 自由基生成后由于超氧化物歧化酶（SOD）活性下降，导致过多的自由基不能清除出现聚集，从而导致细胞膜脂质双层结构、核酸和相关细胞器损伤。 Na+ 、 Ca2+内流 突触后谷氨酸受体激活 突触间隙内谷氨酸↑ 突触前神经元释放兴奋性氨基酸-谷氨酸↑ 突触后谷氨酸回摄↓ 能量持续衰竭 凋亡 细胞水肿 坏死 兴奋性氨基酸的神经毒性（兴奋毒作用） 突触超微结构 发病机制4 其他： 1、炎症细胞及细胞因子作用 缺氧 中性粒细胞、巨噬细胞、小胶质细胞聚集； 多种炎症细胞因子基因表达及活性增加（主要是IL1、IL6） 影响细胞的调控基因转录、改变细胞磷酸化过程、 激活多种蛋白激酶、诱导产生分泌各种急性反应蛋白、过 量NO、自由基等 2、过量NO的作用 与氧自由基生成ONOO-（半衰期长），导致持续损害 脑水肿 早期主要的病理改变，灰白质界限不清，脑室受压，持续月7-10天，严重者进入神经