4、药理学_(3)(精品·公开课件).ppt

药理学--pharmacology 第二节 药物剂量与效应关系（Dose-effect relationship） 2.1 量效关系 药理效应与剂量在一定范围内呈一定的关系。 2.2 量效曲线(dose-effect curve) 描述药物剂量与效应关系曲线的图形。 斜率代表药效的剧烈或温和程度。曲线在16%-84%区间大致呈直线，直线与横坐标夹角的正切值称为斜率。斜率大，药量小的变化，引起效应的明显变化。 分为量反应曲线和质反应曲线。 药物作用机制 药物通过下列方式发挥作用（因药物而异） 非特异性药物：理化性质有关 高渗糖脱水， 硫酸镁导泻 特异性药物：化学结构有关，作用于蛋白靶点 1. 激动或拮抗受体：胰岛素，阿托品,肾上腺素,吗啡 2. 影响递质释放或激素分泌：麻黄碱， 3. 影响自体活性物质：阿司匹林 4. 影响酶的活性：磺胺，AChE 5. 影响离子通道：局麻药，心律失常药 6.影响免疫功能:免疫增强剂,免疫抑制剂 7.影响核酸代谢:抗肿瘤药,喹诺酮类抗生素. 第三节 药物和受体-Drug and receptor 1、受体理论的发展 1878年 Langley 阿托品和毛果芸香碱可拮抗猫唾液分泌→ 与药物结合的物质 1905年 烟碱与箭毒 接受物质（receptive substance） 1908年 Ehrlich receptor 受体、配体→“锁与钥匙” 占领学说、速率学说、二态模型学说 1948年 Ahlquist 提出α、β受体假说 1972年 Sutherland cAMP 第二信使学说 近20年，受体的纯化及分子的克隆，大量受体结构被阐明。 Any [large] molecule in a cell to which a drug binds to produce its effect 三 受体与药物的相互作用 （一）. 占领学说 : Clark 1937认为药物作用的强度与药物占领受体数量成正比 缺点：1、不能解释拮抗剂占领受体后不产生效应 2、 某些药产生最大效应后尚有大部分受体未被占用 药物与受体结合的能力，用KD 、pD2来表示。 KD 平衡解离常数 有单位：摩尔 KD与亲和力成反比 pD2 亲和力指数，是指KD的负对数值 pD2 = - ㏒KD 与亲和力成正比 完全激动药(full agonist) ： 亲和力，内在活性（?）=1，E大 部分激动药(partial agonist)： 亲和力，内在活性 0?1，E不大 非竞争性拮抗药 non- competitive ： ①与受体发生不可逆性结合 ②当有非竞争性拮抗药时，亲和力和内在活性均降低，激动药的量效曲线右下移，Emax降低；即虽然增加激动药浓度，也可能达不到原有效应。 6 细胞内信号转导 第一信使系指多肽类激素、神经递质及细胞因子（包括白细胞介素和生长因子两大类）等细胞外信使物质。 第二信使有环核苷酸类(cAMP、cGMP)、细胞膜肌醇磷脂代谢产物（三磷酸肌醇IP3、二酰甘油DG)以及Ca2+。 第三信使是指负责细胞核内外信息传递的物质，包括生长因子、转化因子等。参与基因调控，细胞增殖和分化以及肿瘤的形成等过程。 7 受体的调节 遗传获得的固有蛋白，不是不变的，受生理、药理因素影响 1.受体脱敏 receptor desensitization 激动药特异性脱敏 激动药非特异性脱敏 2.受体增敏 receptor hypersensitization 受体脱敏或增敏仅涉及受体密度改变： 受体数目的下调 down regulation 受体数目的上调 up regulation Summary 药物的基本作用，重点是治疗作用和不良反应的类型及其概念。 剂量效应关系及特定位点，重点是量效曲线及效价强度、效能、ED50、LD50、治疗指数的概念。 药物效价、效能和安全性的比较。 药物与受体，重点是KD、 PD2、内在活性、PA2的概念、意义。药物与受体亲和力、内在活性比较。作用于受体的药物分类及竞争性和非竞争性拮抗药对激动药量效曲线的影响。 竞争性拮抗药：competitive antagonist ①可逆性地与激动剂竞争同一受体，其效应决定于两者的浓度和亲和力。 ② 当有竞争性拮抗药时，激动药的量效曲线平行右移，Emax不变。 定义：当有一定浓度的拮抗药存在时，激动剂增加2倍时才能达到原来效