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常见的调脂药分类及应用原则
调脂药分类及应用原则 中山医科大学附属第一医院心内科陈国伟教授 冠心病的主要危险因素 胆固醇与冠心病的相关性:流行病学研究 多重危险因素干预试验(MRFIT) (n=361,662) 降低 LDL-C对冠心病事件和总死亡率的影响 一、代谢紊乱的危害 流行性发病-发病人数众多: 糖调节受损人群(IGR=DM+IGT+IFG) 1、正常情况下的脂质代谢 2、协同性致动脉粥样硬化 NCEP ATP III新特征 CHD等危症 发生主要冠脉事件的危险性与已患冠心病者等同, 10年内患“硬性“(hard) CHD >20%。 ( Hard CHD =心肌梗死+ 冠脉死亡 ) ATPⅢ根据近期临床研究修订的方案 降脂目标 《血脂异常防治建议》 降脂达标调查 1999年京、沪、穗三大城市17家三甲医院(1000例心血管、内分泌及神经内科) 总达标只有10%,心血管内科只有5.1%; 2000年 L-TAP 12省市2217例高TC患者 总达标24.8%,冠心病达标15.8%. 高脂血症患者,尤其是冠心病或其他部位已有动脉粥样硬化者,经非药物治疗后,血脂仍不能恢复到理想水平者,应给予调脂治疗 调脂药分类1、甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂(HMG-CoA),简称他汀类 目前最理想降血清总胆固醇(TC)和LDL-C,兼降TG和升高HDL-C 5项大规模临床试验的共同特点 北欧辛伐他汀生存研究(4S);西苏格兰冠心病预防研究(WOSCOPS) 冠心病事件复发研究(CARE);普伐他汀对冠心病的长期干预(LIPID) 空军/得州冠状动脉粥样硬化研究(AFCAPS/TexCAPS) 试验所采用的调脂药物都是他汀类,TC、LDL-C和TG都有降低,HDL-C有升高,其中特别显著的是LDL-C有大幅度的降低; 冠心病死亡率和致残率明显降低,尤其是总体死亡率显著降低,对脑血管事件疗效也相当显著; 非心血管病死亡率(如癌症、自杀等)并未增加; 肯定了应用他汀类药物进行降脂治疗的临床益处。 现有他汀类达到30%-40%LDL—C降低幅度所需剂量(标准量) 药物 剂量mg/d LDL-C降低百分比% ——————————————————————————————————— 阿托伐他汀 * 10 39 洛伐他汀 * 40 31 普伐他汀 * 40 34 辛伐他汀* 20-40 35-41 氟伐他汀 40-80 25-35 罗苏伐他汀 5-10 39-45 —————————————————————————————————— 所估计的LDL-C降低幅度是基于美国FDA批准的名产品说明书。 *这些药可用到最大量80mg/d。在标准剂量之上,剂量加倍可再降低LDL-C6%。 罗伐他汀,最大剂量为40mg;5mg的疗效是在FDA报告10mg疗效基础上减去6%估计的。 2、贝特类(贝丁酸类) 药理作用不尽相同,以氯贝特为例,主要系抑制腺苷酸环化酶,使脂肪细胞内cAMP?脂蛋白酯酶活性?使血中LDL、TG廓清?,肝细胞中VLDL、TG合成?,并增加胆道排出。本类药尚能激活过氧化体增殖体激活受体(PPAR-a)使HDL? 常用制剂 氯贝特(安妥明,clofibrate)0.25-0.5g,tid.因副作用多,现已少用 苯扎贝特(必降脂,bezafibrate)0.2g,tid,缓释剂0.4g,qd 非诺贝特(fenofibrate,Lipanthyl,力平脂)0.1-0.2g,tid,微粒化制剂为0.2g,qd 益多脂(特调脂,etofylline,clofibrate)0.25g,bid-tid. 吉非贝齐(诺衡,gemfebrozil,Lopid)0.6g,bid 利贝特(降脂新,lifibrate)25-50mg,tid. 胆酸隔置剂(胆酸螯合剂) 主要通过阻止胆
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