从4s到HPS研究(精品·公开课件).ppt

4S: LDL-C 的下降对冠脉事件和总死亡的作用 舒降之?挽救生命---对不伴有心血管疾病的糖尿病患者舒降之?40mg降低近1/3主要血管事件 4S 延 伸 研 究 用 药 情 况 4S 双 盲 研 究 结 束 后 的 存 活 例 数 ： 安 慰 剂 组 ： 1,967 辛 伐 他 汀 组 ： 2,039 回 覆 问 卷 的 存 活 者 中 使 用 降 脂 药 物 情 况： 原 安 慰 剂 组 ： 1,315 原 辛 伐 他 汀 组 ： 1,458 服 用 辛 伐 他 汀 存 活 人 数 ： 原 安 慰 剂 组 ： 1,268 (96.4%) 原 辛 伐 他 汀 组 ： 1,404 (96.3%) 4S 延伸研究: 总死亡率 辛伐他汀(舒降之)心脏保护研究目的 评估辛伐他汀每天40 mg 以及抗氧化维生素补充治疗 (每天600mg VE, 250mg VC, 20mg ?-胡萝卜素) 对各种CHD高危患者的 总死亡率和特定原因的死亡率的影响 辛伐他汀心脏保护研究设计 20,000 CHD患者或心血管高危患者 随机，安慰剂对照 2 X 2 阶乘设计 辛伐他汀40mg + 抗氧化安慰剂 辛伐他汀40mg + 抗氧化剂 辛伐他汀安慰剂 + 抗氧化剂 双安慰剂 治疗期为5年 -- 在英国69家医院进行 辛伐他汀心脏保护研究入选标准 40-80岁 具以下4个诊断之一的冠心病高危男、女性患者 既往心肌梗塞或其他冠心病病史 非冠状动脉的阻塞性疾病(脑血管、周围血管) 糖尿病 经治疗的高血压 基线总胆固醇(TC)?3.5mmol/L (135 mg/dl) 辛伐他汀心脏保护研究患者人群 辛伐他汀心脏保护研究患者人群 辛伐他汀心脏保护研究首要终点 辛伐他汀: 总死亡率 冠心病死亡率 非冠心病死亡率 抗氧化剂: 总的冠心病和致命性冠心病事件及死亡率 辛伐他汀心脏保护研究次要终点 在不同患者群中，评估对非冠心病死亡的作用： 出血性中风 其它中风 其它血管疾病 (除了冠心病或中风) 癌症 呼吸系统 肝脏的 肾脏的 自杀 其它用药及非药物相关的死亡 最早2年相对后期治疗期间的总冠心病事件发生比较 研究后随访时间的死亡率 总的中风(致死性及非致死性) 辛伐他汀心脏保护研究次要终点 在以下亚组中的总冠心病及致死性冠心病死亡 : 疾病分类: 冠心病、非冠心病、阻塞性非心血管疾病、糖尿病 患者分类: 女性、男性、入选时年龄?及65岁、入选时舒张压及90mmHg； 不同总胆固醇筛选水平5.2, 5.3-6.0, 6.1-7.0, 7.1-7.8, 7.8mmol/L LDL-胆固醇，HDL-胆固醇筛选水平及维生素水平 吸烟及非吸烟患者 在合用及缺乏抗氧化维生素 根据随机分组前的引入期时血浆胆固醇水平的下降幅度及维生素增加水平 HPS将解答的重要医学问题 降胆固醇治疗在减少冠心病危险方面的作用大小 妇女 糖尿病 (有或没有冠心病) 脑血管疾病 (中风) 外周血管疾病 老年人 治疗中的高血压患者 低胆固醇 (5.5 mmol/L; 212 mg/dl) 抗氧化维生素在动脉粥样硬化治疗中是否有益? 为什么要进行HPS研究？ 主要他汀类研究 在他汀类进行的二级预防研究中主要冠心病事件发生情况 4S研究中LDL治疗水平与主要冠脉事件的关系 ▲辛伐他汀20-40mg/d，降低总死亡率30%，心血管死亡率42% ▲随后分析发现：治疗组LDL-C最低1/3，事件下降最多 ▲ LDL-C下降与事件下降率呈曲线型 ▲TC 4-7mmol/l，男女冠心病（MI或UA）普伐他汀40mg/d，心血管死亡降低24%，总死亡率下降22%； ▲基线胆固醇水平分析：胆固醇下降，事件随着减少，即使胆固醇水平最低，降胆固醇仍得益 ▲LIPID不支持CARE，未见阈值 降LDL-C对冠心病复发相对危险3种理论模型 尚未解答的临床问题 无证据显示在一般胆固醇水平(3.8-4.7mmol/L)间， 哪一阈值下降低胆固醇不再降低冠心病危险性。 缺乏在较低胆固醇水平人群进行的他汀治疗研究。 对于某些特定人群(如女性、老年人)缺乏有代表性的数据。 对于高危人群(如糖尿病、高血压、中风)研究证据 不足。 Five major morbidity and mortality statin studies in primary or secondary prevention populations have been completed. This pyramid ranks the studies according to the type of patients that were includ