常见的转移性乳腺癌内分泌治疗策略探讨.ppt

晚期激素受体阳性绝经后乳腺癌内分泌治疗地位以及策略 胡夕春 上海复旦大学肿瘤医院 ONC-1109-Fx-0212 晚期乳腺癌 不再是一个疾病 多个芯片平台 腔面A型、腔面A型、HER2阳性和基底样乳腺癌 Luminal的中文翻译 不同转移部位的预后也不一样 骨转移， 2年； 肺转移，1年；肝转移，6个月；脑转移，3个月 虽有改善，但规律仍在 晚期乳腺癌很难治愈，延长生存是主要治疗目标 4%-6%的乳腺癌患者诊断时即为晚期乳腺癌1 接受辅助治疗的早期患者中30%-40%会发展为晚期乳腺癌2 根据预后因素，最多30%的淋巴结阴性和70%的淋巴结阳性患者会复发1 晚期乳腺癌自诊断起的中位生存期2-3年，只有约5-10%的患者可生存超过5年2 1. Cardoso F, et al. Ann Oncol 2011; 22(S6):vi25-vi30. 2. Huober J and Thurlimann B. Breast Care 2009; 4:367-372. 晚期乳腺癌作为慢性病的治疗目的 /chp/chronic_disease_report/part1/zh/index2.html 中华医学杂志 2011; 91(2): 73-75. 对患者的生活质量有严重的不利影响 造成过早死亡 对家庭、社区和整个社会产生巨大的负面、并且被低估的经济影响 Time to Chemotherapy 到需要使用化疗的时间 国内现状，喜欢用化疗 推荐内分泌治疗的理由 腔面A型对化疗不敏感 内分泌治疗一旦获益，维持的时间更长。化疗一般7-9个月，内分泌治疗10-14个月。 晚期乳腺癌 ER和/或PR 阳性 ER和或PR阴性 HER2阳性 化疗+靶向治疗 HER2 阴性 化疗（+靶向？） 疾病发展缓慢、无内脏转移或无症状的内脏转移 伴有症状的内脏转移 对内分泌治疗无效 内分泌治疗 化疗 1. 中华医学杂志 2011; 91(2): 73-75. 2. NCCN乳腺癌指南.Ver 3 2013. 疾病进展或内分泌失败后 晚期乳腺癌的治疗策略 药物 AI TAM 氟维司群 孕酮类药物 AI + 依维莫斯 激素受体状态改变，该如何制定治疗策略？ *：在受体状态一致的患者中改变治疗方案是由于疾病出现进展 受体状态(原发 肿瘤和肝转移肿瘤) 例数 治疗方案 例数 (比例) ER/PgR一致* 183 改变内分泌治疗方案或疾病进展后开始化疗 77(42.1%) ER/PgR不一致 37 改变内分泌治疗方案 21(56.8%) 阳性转阴性 26 停止内分泌治疗 17(65.0%) 阴性转阳性 11 开始内分泌治疗 2(18.0%) HER2一致* 116 改变治疗方案 24(20.7%) HER2不一致 20 改变治疗方案 10(50.0%) 阳性转阴性 14 停止曲妥珠单抗治疗 继续曲妥珠单抗联合化疗 2(14.3%) 2(14.3%) 阴性转阳性 6 曲妥珠单抗治疗 6(100.0%) 受体的再评估对临床治疗方案的影响 Curigliano G, et al. Annals of Oncology,2011, 22: 2227–2233. 临床处理推荐 受体阳性转阴性，停用内分泌治疗多；受体阴性转阳性，使用内分泌治疗少, 但是在临床上 进展慢，无明显症状的病例，仍然优先考虑继续内分泌治疗 如患者疾病进展很快，有严重的内脏转移，肿瘤负荷大，选择化疗 氟维司群剂量的选择 氟维司群的作用机制：阻断雌激素、干扰二聚体形成和降解雌激素受体。 大剂量（指500mg）使用能够延缓耐药性的产生。 临床前的证据 First研究和confirm研究PFS曲线均在6个月左右开始分开 Newest研究下调ER能力更强 影响选择大剂量的氟维司群和常规剂量氟维司群的因素？ 循证医学的证据够吗？ 经济因素 1.0 0.8 0.6 0.4 0.2 0 4 8 12 16 20 24 28 32 36 40 44 48 Proportion of patients progression-free Time (months) 216199 163144 11385 9060 5435 3725 1912 124 73 31 21 00 362374 Patients at risk:500 mg250 mg 0.0 Di Leo A et al. J Clin Oncol 2010;28:4594-4600. Fulvestrant 500 mg Fulvestrant 250 mg Hazard ratio (95% CI): 0.80 (0.68, 0.94);p=0.0