局部麻醉药原料苯佐卡因的创新开发 (1)(精品·公开课件).pptVIP

任务一、认知苯佐卡因，撰写调研报告 立项目的与依据 立项依据的描述基于国内外产品现状、水平及发展趋势，分析项目在技术、市场等方面存在的问题，提出项目的研究目的、意义及达到的技术水平。 任务二 选择确定合成路线 合成路线一 路线一的副反应 合成路线二 合成路线三 以上3条工艺路线都是比较合理可行的合成苯佐卡因的工艺路线。方法(二)和方法(三)的第一步和第二步相同,区别仅在于方法(二)是先还原后酯化,而方法(三)则是先酯化后还原。在方法(二)中用锡粉还原对硝基苯甲酸时反应速度较快(约0.5h),反应液透明澄清。在碱性条件下析出的氢氧化锡沉淀易于除去。方法(三)在用铁屑还原对硝基苯甲酸乙酯时,需先回流煮沸,使铁屑活化,而后方可加入对硝基苯甲酸乙酯,并且要加入一定量的乙醇以保护酯基,而且反应时间很长,约需要1.5～2h,反应产物呈深黑棕色,生成的Fe3O4残渣中可能夹杂有产品,会使目的产物苯佐卡因的收率下降。 方法(一)较之方法(二)和(三),流程较长,需要五步方可得到产品,相应的反应时间比方法(二)、(三)大为增长,约需要12-15h,而后者仅需要8-9h,并且方法(一)在反应过程中副反应较多,给各步产物的精制提纯带来了较大困难,还使得目的产物的收率下降。 综合以上分析,方法(二) 、(三)具有流程较短,反应易于进行,转化率高,选择性好,反应时间短,且目的产物收率较高等优点。 任务三 确定小试方案 由对硝基苯甲酸还原制对氨基苯甲酸 药品：对硝基苯甲酸 4g (0.02mol) 锡粉 9g (0.08mol) 浓盐酸 20ml (0.25mol) 浓氨水、冰乙酸 实验所需时间：2～3h 步骤： 在100ml圆底烧瓶中放置4g对硝基苯甲酸，9g锡粉和20ml浓盐酸，装上回流冷凝管，开动搅拌，加热回流。约20～30分钟后，大部分锡粉均已参与反应，反应液呈透明状，稍冷。将反应液倾入烧杯中，加入浓氨水，直至溶液对pH＝7.5～8.5，试纸刚好呈碱性。滤去析出的氢氧化锡沉淀，沉淀用少许水（4ml）洗涤，合并滤液和洗液（若总体积超过55ml，在水浴上加热浓缩至45～55ml，浓缩过程中若有固体析出，应滤去）。向滤液中小心地滴加冰乙酸，至pH＝5～6，恰好呈酸性时，有白色晶体析出。在冷水浴中冷却，抽滤，在空气中晾干后称重。 由对氨基苯甲酸酯化制得对氨基苯甲酸乙酯 药品：对氨基苯甲酸 2g (0.015mol) 无水乙醇 20ml (0.34mol) 浓硫酸 2.5ml (0.045mol) 碳酸钠 实验所需时间：3～4h。 步骤： 在干燥的100ml圆底烧瓶中放置2g对氨基苯甲酸，20ml无水乙醇，2.5ml浓硫酸，混匀后投入沸石，水浴加热回流1～1.5h。将反应液趁热倒入装有85ml冷水的250ml烧杯中，得一透明溶液。在不断搅拌下加入碳酸钠固体粉末至液面有少许白色沉淀出现时，慢慢加入10%碳酸钠溶液，使溶液对PH试纸呈中性，抽滤，用少量水洗涤滤饼，抽干，空气中晾干。 对硝基苯甲酸 制备对硝基苯甲酸乙酯 1．酯化： 药品：对硝基苯甲酸 4g （0.02mol） 95%乙醇 20ml （0.32mol） 浓硫酸 1.5ml (0.02mol) 5%碳酸钠 步骤： 在250ml圆底烧瓶中依次加入4g对硝基苯甲酸，20ml95%乙醇和1.5ml浓硫酸，加热回流1.5h。用小火蒸出一部分乙醇（约9ml）,趁热将残液倒入50ml冷水中并随加搅拌，滤集析出的白色沉淀，用少量水洗，再将沉淀转移至研钵内，加5%碳酸钠5ml,研磨以除去未酯化的对硝基苯甲酸，抽滤，用少量水洗涤滤饼，抽干，得白色颗粒晶体。必要时可用乙醇重结晶。 对硝基苯甲酸乙酯制备对氨基苯甲酸乙酯 药品：对硝基苯甲酸乙酯 2g （0.01mol） 铁屑 5.6g (0.01mol) 95%乙醇 18ml (0.3mol) 冰醋酸 1ml 10%碳酸钠 实验所需时间：4h 步骤： 在100ml三颈烧瓶中，放5.6g铁屑，18ml水，1ml冰醋酸,搅拌回流煮沸10分钟使铁屑活化，