《16肝功能不全》精选课件.ppt

学 习 目 标 掌握肝性脑病、假性神经递质的概念 掌握氨中毒学说、假性神经递质学说、血浆氨基酸失衡学说 以及r-氨基丁酸学说 熟悉影响肝性脑病发生的因素；肝肾综合征的发病机制。 了解肝功能不全的发病原因和分类，肝功能衰竭时机体的表现形式及其机制，肝性脑病的防治原则 目 录 肝脏细胞与肝功能不全 肝脏的功能 肝脏的正常生理功能:??? 1.代谢:物质代谢??? 2.物质合成: 白蛋白、凝血因子等??? 3.分泌和排泄: 胆汁??? 4.解毒：药物、毒物和代谢废物??? 5.免疫功能：抗原递呈 肝功能不全 (hepatic insufficiency) 第一节 病因和分类 一、肝脏疾病的常见病因和机制 急性和慢性肝功能不全分类 第二节 肝功能不全时机体的功能代谢变化 肝合成和分泌的蛋白质 激素代谢障碍：主要在肝代谢的激素　 生物转化功能障碍 肝功能不全导致低钠血症 低钾血症 重症肝功能不全患者易发生。??? 机制：食欲不振、厌食——钾摄入↓；醛固酮增多——经尿排钾↑。??? 危害： 血钾降低——细胞外H+进入细胞内——代谢性碱中毒——氨在肠道的吸收↑——诱发或加重肝性脑病。 第四节 肝性脑病 【肝性脑病，hepatic encephalopathy】是指继发于严重肝脏疾患的神经、精神综合征。 二、肝性脑病的发病机制 （3） 氨对神经细胞膜的抑制作用 ①干扰神经细胞膜上Na+、K+-ATP酶的活性 ②与K+竞争钠泵，影响K+在神经细胞膜内外的正常分布 脑干网状结构 假性神经递质生成途径 假性神经递质的致病作用 假性神经递质增多 锥体外系基底神经节含抑制性多巴胺神经元及兴奋性ACh神经元，多巴胺神经元的作用丧失后， ACh神经元占优势，出现扑翼样震颤。 特征： 芳香族氨基酸（AAA)升高 苯丙氨酸、酪氨酸、色氨酸 支链氨基酸（BCAA)减少 缬氨酸、亮氨酸、异亮氨酸 GABA↑与突触后神经元的特异性GABA受体结合——氯离子通道开放——氯离子进入↑——神经细胞的静息电位处于超极化状态——突触后抑制——肝性脑病 氮负荷增加：最常见 高蛋白摄入，消化道出血，肾功能不全 血脑屏障通透性增强： 缺氧、水电紊乱、酸碱失衡、感染 脑敏感性增强 镇静剂，麻醉剂，止痛剂等 四、肝性脑病防治的病理生理基础 防治原则 （一）改善肾血流??? 1.应用扩血管药物（654-2、酚妥拉明）　??? 2.应用抑制肾素分泌药（卡托普利）??? 3.应用八肽升压素　　　 4.抗内毒素治疗（乳果糖）　??? （二）肾功能障碍的治疗??? 积极纠正水、电解质和酸碱平衡紊乱。??? 严格控制蛋白质摄入量。??? 病情严重者应用人工透析治疗。 苯乙胺 苯乙醇胺 脱羧 ?-羟 化 酪胺 羟苯乙醇胺 脱羧 ?-羟化 AAA↑ BCAA↓ 血脑屏障 5-羟色氨酸 5-羟色胺↑ 羟化 脱羧 多巴 多巴胺↓ 去甲肾上腺素↓ × × × 苯丙aa 酪aa 色aa 5-羟色胺是中枢神经系统中的一个抑制性递质，是去甲肾上腺素的拮抗物。脑内5-羟色胺增高可引起睡眠，故认为它可能是引起肝性昏迷的一个重要原因。　　 （二） GABA学说 肠：谷氨酸 γ-氨基丁酸（GABA） 谷氨酸脱羧酶 与突触后膜GABA受体结合 ---细胞外氯离子内流 —神经元出现超极化抑制 昏迷 肝清除能力↓ GABA 抑制中枢神经系统功能 血脑屏障 突触后膜GABA/BZ复合体 1 锰、硫醇、酚及短链脂肪酸对脑神经细胞的毒性 锰—星形胶质细胞病变 HS-CH3（甲硫醇）,HS-CH2CH3（乙硫醇） —抑制尿素合成和线粒体的呼吸 短链脂肪酸-----抑制脑能量代谢及氨的分解 2 毒性物质甲基吲哚与吲哚的毒性作用 色氨酸-----甲基吲哚、吲哚 抑制脑细胞呼吸 （五）其他神经毒质在肝性脑病发病中的作用 当前观点 肝性脑病的发生机制复杂，研究尚不明确 基本倾向于上述四个致病机制 各个致病学说相互关联、促进或加重肝性脑病， 特别是高血氨的致病性非常重要 三、肝性脑病的影响因素 (一)去除诱因 严格限制蛋白质摄入量 防止食道下端静脉破裂出血 纠正碱中毒 慎用镇静剂和麻醉剂 保持大便通畅 （二）降低血氨 ◆减