常见的新生儿缺氧缺血性脑病.ppt

新生儿缺氧缺血性脑病(hypoxic-ischemic encephalopathy) 宝安区社会福利中心 概念 围产期缺氧 ↓ 脑损伤 ↓ 症状、体征 ↓ 康复、后遗症、死亡 发病机制 ◆血流动力学变化 缺氧↑ 缺氧→血流重新分配→→脑血管自主调 BP↓ 节功能破坏→压力性被动灌注→→边缘 带的缺血性脑损害（早产儿PVL、足月 儿矢状旁区） ◆细胞能量代谢衰竭 O2↓→无氧酵解→→→→→→→ATP ↓ ↓ ↓ 细胞内乳酸↑ 糖原分解、糖摄取↑ ↓ ↓ 细胞内酸中毒、脑水肿 能量衰竭 ↓ 细胞膜离子泵受损 ↓ 细胞内Na+、Cl-、Ca2+、H2O↑ ↓ 细胞肿胀和溶解 ◆兴奋性氨基酸的神经毒性 能量衰竭→Na+泵↓→细胞外K+↑、持续去极化 →突触前膜释放兴奋性氨基酸（谷氨酸）↑+ 突触后谷氨酸回摄受损→突触间隙内谷氨酸↑ →谷氨 非NMDA 酸受体激活↑ →→Na+内流 Cl-，H2O内流→神经元快速死亡 生化连锁反应 NMDA受体↑ →Ca2+内流→→→迟发性神经元死 亡 ◆钙内流与再灌注损伤 细胞内Ca+↑→受Ca+调节的酶激活 磷脂酶↑ 膜磷脂→→→花生四烯酸，血栓素及白三烯 核酸酶↑ 核酸→→→分解破坏 蛋白激酶 黄嘌呤脱氢酶→→→黄嘌呤氧化酶 ↓恢复供氧供血 次黄嘌呤→黄嘌呤 产生自由基 ◆氧自由基与HIBD 缺血缺氧→氧自由基产生↑，清除↓→氧自由基↑ →损伤细胞膜，蛋白质，核酸→细胞结构功能破坏 黄嘌呤氧化酶、脱氢酶→血管内皮受损→BBB损伤→血管源性脑水肿 氧自由基中以羟自由基（OH-）危害最大，其产生不仅需要超氧阴离子（O2-）,还需要金属Fe的存在，故铁螯合剂 — 去铁铵可去除OH- ◆一氧化氮（NO）的毒性作用 NO+O2-→过氧化亚硝基阴离子（ONOO-） 分解 →→NO2- + OH- NO-可介导谷氨酸的毒性、损害线粒体、蛋白质、DNA 缺氧缺血→Ca内流→激活NO合成酶（NOS） →合成大量NO （NOS分三型，神经元型和诱导型分别介导早期和晚期的神经毒性作