抗体类药物质量控制—张伯彦20130730.pdfVIP

Slide 1 抗体类药物的质量控制 张伯彦博士 北京天广实生物技术股份有限公司 提纲目录 单抗体类药物结构和变异体特征 依赖临床周期的生产工艺和产品的质控体系  生产用细胞株克隆筛选方法  生产过程中控体系  原液成品放行质量标准  原液成品稳定性研究  质控分析方法开发  质控分析方法的有效性验证 结构确证，表征分析和关键质量因素评估 可比性评估 （仿制药与原研药，工艺变更，场地变更） 总结 致谢 2 裸抗体的结构 重链 重链 Fab ： 抗原结合 铰链区 轻链 Hindge Region 轻链 Fc ： 重链 重链 抗体和补体 铰链区 依赖的细胞 毒作用 药物代谢 人IgG1 抗体-毒素偶联物（ADC ） 轻重链间二硫键偶联 定点偶联 赖氨酸偶联 西雅图基因公司 这种模式尚处于早期研发阶段 罗氏/基因泰克公司 ADCETRIS模式（2011年8月） （点突变的Thio-Mab或Ambrx KADCYLA模式 （2013年2月） 目前针对多种癌症的大量 的非天然氨基酸）。 临床研究的ADC使用这种模式。 抗体结构和其电荷变量产生的原因 酸性峰- Red 碱性峰 - Blue 视具体情况- Green VH VH VL CH1 VL CH1