常见的新时代的缺血性脑血管病治疗策略.ppt

新时代的缺血性脑血管病治疗策略 王拥军 国家神经系统疾病临床医学研究中心 首都医科大学附属北京天坛医院 1543年意大利学者Andreas Vaslius首次描述脑循环 2018-11-7 2 1681年Thomas Willis描述Willis环 2018-11-7 3 1658年德国学者Johann Jacobus Wepfer出版首部中风专著 2018-11-7 4 1874年法国学者Henry Duret (1849–1921) 描绘豆纹动脉和基底动脉穿支 2018-11-7 5 Adolf Wallenberg(1862-19490首先在尸检上描述颅内动脉粥样硬化和小脑后下动脉闭塞 2018-11-7 6 1888年Gowers手册首次描述椎动脉栓塞 2018-11-7 7 2018-11-7 8 16世纪－18世纪 描述脑血管病解剖、生理、病理 19世纪－20世纪60年代 脑血管病检查和治疗技术 20世纪70年代－ 前瞻性多中心研究 缺血性脑血管病治疗的时代 旧时代（0.0) 无特殊治疗手段 自然预后 -1995 第一时代（1.0) 静脉溶栓 1995-2015 第二时代（2.0） 静脉溶栓基础上的动脉内取栓 2015- 缺血性脑血管病治疗的时代 旧时代（0.0) 无特殊治疗手段 自然预后 -1995 第一时代（1.0) 静脉溶栓 1995-2015 第二时代（2.0） 静脉溶栓基础上的动脉内取栓 2015- 卒中溶栓治疗历史 2018-11-7 11 t-PA及其衍生物 药名 来源细胞 作用方法 半衰期 代谢清除 阿替普酶(Alteplase) 利用DNA重组技术在血管内皮细胞来源的组织纤溶酶原激活物9t_PA) 使凝血结合的纤溶酶原变为纤溶酶 5分钟 肝脏清除 瑞替普酶(Reteplase) 通过DNA重组技术在大肠杆菌产生的t-PA片段，含有环状结构-2和蛋白酶基团 使凝血结合的纤溶酶原变为纤溶酶，结合不如t-PA紧密，可弥散进入凝血 11-19分钟 肾脏和肝脏清除 替奈普酶(tenecteplase) 基因修饰的t-PA 使凝血结合的纤溶酶原变为纤溶酶，比t-PA和瑞替普酶与纤维蛋白结合更特异 17-24分钟 肝脏清除 2018-11-7 12 缺血性卒中溶栓治疗的里程碑试验 试验 年代 T-PA用量 时间窗 NINDS-1 1995 0.9mg/kg 3h NINDS-2 1995 0.9mg/kg 3h ECASS I 1995 0.9mg/kg 6h ECASS II 1998 1.1mg/kg 6h ATLANTIS-A 2000 0.9mg/kg 6h ATLANTIS-B 1999 0.9mg/kg 3-5h ECASS-III 2009 0.9mg/kg 6 2018-11-7 13 临床研究的疗效 2018-11-7 国家神经系统疾病临床医学研究中心 14 溶栓对安慰剂的Meta分析 Wardlaw et al. Cochrane Database of Systematic Reviews 2009;4: CD000213. DOI: 10.1002CD000213.pub2. Mori 1992 13/19 10/12 0.4% 0.43 [0.07, 2.62] ECASS 1995 201/313 217/307 11.3% 0.74 [0.53, 0.68] NINDS 1995 179/312 229/312 11.3% 0.49 [0.35, 0.68] ECASS II 1998 244/409 248/391 15.8% 0.85 [0.64, 1.13] ATLANTIS B 1999 161/307 162/306 12.8% 0.98 [0.71, 1.35] ATLANTIS A 2000 64/71 56/71 1.4% 2.45 [0.93, 6.44] Wang 2003 29/67 26/33 1.4% 0.21 [0.08, 0.54] EPITHET 2008 34/52 37/49 1.7% 0.61 [0.26, 1.46] ECASS 3 2008 140/418 155/403 15.7% 0.81 [0.61, 1.07] Subtotal (95% Cl) 1968 1884 71.7% 0.76 [0.66, 0.87] Total events: 1065 (Thrombolysis), 1140 (Control) Heterogeneity: Chi2=23.25, df=8 (p=0.003); I2=66% Test for overall effect: Z=4.03 (p=0.000055) Favour