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第14章第二节 抗高血压药 知识目标: 熟悉高血压的定义、抗高血压药的分类及作用特点。熟悉抗高血压药的使用原则。 概述 原发性高血压是以血压升高为主要临床表现的综合征,通常简称为高血压。高血压是多种心、脑血管疾病的重要病因和危险因素,影响心、脑、肾的结构与功能,最终导致这些器官的功能衰竭,迄今仍是心血管疾病死亡的主要原因之一。目前我国高血压患者已超过一亿六千万人,而且还有继续上升的趋势。抗高血压药物的需要量也非常大。 高血压的诊断 在未服抗高血压药物的情况下,经过至少3次不同日血压测量均达到收缩压≥140mmHg和(或)舒张压≥90mmHg,可诊断为高血压。 高血压的分类: 原发性高血压(高血压病,约占95%以上):在各种因素影响下,血压调节功能失调所致,其病因有遗传因素和环境因素两个方面。 继发性高血压(症状性高血压,约占1-5%):某些疾病的一种表现,如继发于肾动脉狭窄、肾实质病变、嗜铬细胞瘤、妊娠或因药物所致等。 高血压水平分级(≥18岁,mmHg) 降压的目的、目标值及理想血压 目的:降压治疗的最终目的是减少高血压患者心、脑血管病的发生率和死亡率。 目标值为<140/90mmHg。 糖尿病或慢性肾脏病合并高血压患者的目标值为<130/80mmHg 理想血压<120/80mmHg 高血压的治疗包括两个方面:改善生活行为和药物治疗。 抗高血压药物的分类 血压的生理调节非常复杂,在众多的神经和体液调节因素中,交感神经(去甲肾上腺素能神经)、肾素-血管紧张素-醛固酮系统起着重要的作用,许多抗高血压药物往往是通过影响这些系统而发挥其降压效应的。 常用降压药的种类 目前常用降压药物可归纳为五大类: 利尿剂如氢氯噻嗪,吲达帕胺等; β受体阻滞剂如美托洛尔、普萘洛尔等; 钙拮抗剂(CCB)如硝苯地平、尼群地平、苯磺酸氨氯地平等; 血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)如卡托普利、依那普利等; 血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂(ARB)如氯沙坦、缬沙坦等。 除了上述五大类主要的降压药物外,在降压药发展历史中还有一些药物,包括①血管扩张药如肼苯哒嗪等,② α受体阻滞剂如哌唑嗪等,③交感神经抑制剂如利血平、可乐定 、甲基多巴等,曾多年用于临床并有一定的降压疗效,但因副作用较多,目前不主张单独使用,但是在复方制剂或联合治疗时还仍在使用。硝普钠除外。 传统降压药品市场正在逐渐萎缩,钙拮抗剂(CCB) 、血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)和血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂(ARB)为目前国际降压药市场的三大巨头。 常用的抗高血压药 一、利尿剂 利尿剂是治疗高血压的常用药物,可单独治疗轻度高血压,也常与其他降压药合用以治疗中、重度高血压。 利尿药降压机制 : (1)通过排钠利尿,使细胞外液和血容量减少。 (2)降低血管平滑肌对血管收缩剂如去甲肾上腺素的反应性。 (3) 诱导动脉壁产生扩血管物质,如激肽、前列腺素等。 用药指导 1、容易导致水电解质紊乱,注意及时补充钾; 2、耳毒性:跟内耳的淋巴液的电解质成分改变有关,避免与氨基甙类抗生素合用; 3、引起高尿酸血症,痛风患者慎用; 4、可引起高血糖、高血脂,糖尿病患者慎用。 临床上常用于抗高血压的利尿药有:吲达帕胺(寿比山)、氢氯噻嗪(双氢克尿噻)、呋喃苯胺酸、呋塞米(速尿)、氨苯蝶啶等。 吲达帕胺不影响糖代谢和脂代谢,降压效果好,应用比较多。 二、β-受体阻断药 常用药物: 普萘洛尔、美托洛尔、阿替洛尔、比索洛尔等。 降压作用机理 : 减少心输出量:阻断心肌上的β1受体,抑制心肌收缩力并减慢心率,使心输出量减少,因而降压。 抑制肾素分泌 :抑制肾脏球旁细胞β1受体,抑制肾素的释放,从而阻断肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS),从而降压。 中枢降压作用:下丘脑、延髓等部位。 临床应用 治疗轻、中度高血压 。室上性心律失常。 少数人使用β-受体阻断药后,总外周阻力增高,可能是激活了血管α受体所致,故有外周血管疾病者禁用。 β-受体阻断药中,选择性β1-受体阻断药美托洛尔、阿替洛尔优于普萘洛尔,在低剂量时只要作用于心脏,对支气管影响小,对阻塞性肺疾患者相对安全。 三、钙拮抗药 作用机理:抑制细胞外的Ca2+内流,使血管平滑肌松驰, 导致血压下降。 作用特点: 降压作用主要是由于小动脉扩张,外周阻力下降所致。 降压起效迅速而强力。 对重要器官的血流量没有影响。也不会引起体位性低血压。 不影响电
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