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各类抗菌药物临床合理应用 姚 光 辉 2009-5-23 答案:否。 原因:1、宿主的免疫状况;健康、免疫能力低 2、药代动力学的改变;前列腺炎 泰能 3、微生物的情况, ①1是G+ 还是 G - ②是耐药的还是不耐药的 药效的评估 最小抑菌浓度 最小杀菌浓度 药时曲线 药时曲线下面积 胞内浓度 组织浓度 药物后效作用 最小抑菌浓度(MIC) 是指在体外试验中,抗菌药物能抑制培养基中细菌生长的最低浓度; 最小杀菌浓度(MBC): 是指在体外试验中,抗菌药物能使活菌生长减少99%以上的最小浓度。 MIC与MBC是药物抗菌活性的指标,前者是肉眼观平皿上还有细菌生长;后者是平皿上看不到生长; MIC和MBC显示出药物抑杀病原微生物的能力。 胞内浓度:有些药能够进入吞噬细胞内,有些药物不能进入吞噬细胞内。。 哪些药物不能进入细胞内呢? 不能够进入吞噬细胞内的药物 β-内酰胺类抗生素 和氨基糖苷类 抗生素。 而我们身体免疫功能就靠吞噬细胞把细菌吞噬掉。 所以说胞内浓度高的效果就越好! 那么胞内浓度高的抗菌药物 有哪些呢? 答案: 喹诺酮类 :胞内浓度最高 大环内酯类 林可霉素类 所以这3类药物适合用于胞内感染 那么什么细菌在胞内呢? 在胞内的细菌 结核杆菌 衣原体 支原体 军团菌 伤寒杆菌 所以: 这几种致病菌感染适合选用胞内浓度高的几种药物。 即:喹诺酮、氨基糖苷 和林可霉素类药物 组织浓度: 药物进入体内后不是均衡分布的。有时候肺浓度高,有时候肝胆、脾脏浓度高,有的血液浓度高。各种药物是不一样的。 所以肝胆疾病应该选用肝胆浓度高的抗菌药物。 比如头孢哌酮、哌拉西林、头孢三秦、喹诺酮在肝胆内浓度高。所以要选择此类药物。 患者 于联芳 男 77岁 系上腹痛3小时 右上腹压痛阳性 Blood Rt:wbc14.44×109 n%:89.34% B超:胆囊125×63mm 胆囊肿大 入院后诊断 慢性胆囊炎急性发作 入院后给予头孢哌酮三唑巴坦和左氧氟沙星静脉滴注14天后血常规和生化恢复正常,胆囊从125×64mm恢复之95×45mm。 药物的后效作用: 指细菌与抗生素短暂接触,当清除药物后,细菌生长仍然受到持续抑制的效应。 比如把细菌和药物放在一块培养,细菌就不生长了,此时把培养液离心,把上清除液离心掉后,此时细菌还不生长,那细菌还不生长的时间就叫药物的后效作用时间。 PAE:理解起来有点抽象,但是PAE在临床上很重要。 那它到底有什么重要意义呢? 有后效作用的药物一天只要用一次 没有后效作用的药就必须用多次,起码3次。 那哪些药物有后效作用呢? 有后效作用的药物: 喹诺酮类 氨基糖苷类 大环内酯类 没有后效作用的药物: β-内酰胺类 青霉素类 头孢菌素 碳氢酶希类 单环类 双环类 必须多次给药,不能一次给药,因为没有PAE!!!! 药时曲线:就是血药浓度随时间变化的曲线 。 药时曲线下面积 抗菌药物的PK/PD分类 浓度依赖性药物 时间依赖性且半衰期较短的药物 时间依赖性且抗菌活性持续时间较长的抗菌药物 抗菌药物的PK/PD分类 浓度依赖性药物 时间依赖性且半衰期较短的药物 时间依赖性且抗菌活性持续时间较长的抗菌药物 浓度依赖性药物 喹诺酮类 氨基糖苷类 两性霉素B 它们对致病菌的杀菌作用取决于峰浓度,而与作用时间关系不密切。但是提高CMAX不能超过最低毒性剂量,对于治疗窗比较窄的氨基糖苷类药物更应该注意。 浓度依赖性药物 目前认为药时曲线下面积与MIC的比值至少要≥125。 CMAX/MIC应该在8-10之间。 说明浓度越高效果越好,但是不能超过最小中毒浓度 时间依赖性且半衰期较短的药物 Β-内酰胺类、 红霉素等老一代大环内酯 伊曲康唑 它们的抗菌作用与同细菌接触的时间密切相关,而与峰浓度关系较小。 时间依赖性且半衰期较短的药物 目前认为T>MIC的时间超过50%,临床疗效较好。即24h内药物浓度超过MIC的时间要大于50% 答案: 增加给药剂量,研究表明药物浓度超过MIC的4-5倍后再增加浓度效果是一样的, 增加给药次数,缩短给药时间 举例说明 研究表明:泰能静脉滴注0.5g Q6h 比1g Q8h效果要好 但是1g Q8h一天的剂量是3克而 0.5g Q6h一天的剂量是2克,为什么1g Q8h没有0.5g Q6h的效果好呢?就是说给药的时间短了但是24h中 药物浓度>MIC的时间就长了。所以时间依赖性的抗菌药物要使T>MIC

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