脑钠肽BNP幻灯片.pptVIP

BNP 河南弘大心血管病医院 检验科 马燕 Play time_猜猜看 一、初步认识 Brain Natriuretic Peptide 脑钠肽 —— 又称B型利钠肽、脑利钠肽 BNP与NT-proBNP的主要不同点 （1）分子结构不同： BNP： NT-proBNP： （2）在体内的清除途径不同： BNP： NT-proBNP： （3）半衰期不同： 二、BNP的认识 广泛分布于脑、脊髓、心肺等组织，以心脏含量最高 脑内以延髓含量最高； 心脏内主要存在于左、右心房 —— 右心房为左心房3倍，心室约不足心房的1/20 心衰是多种疾病的终末阶段 分急性心衰（AHF）和慢性心衰（CHF） CHF根据心功能分级分成Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ级 Ⅰ级心功能实际上无临床心衰症状，可称为左室功能不良（LVD） 慢性心衰急性失代偿时症状与急性心衰相似 心超声是诊断心功能不全最有用可靠的非创伤的方法 心力衰竭的诊断，鉴别呼吸困难 评估疾病严重程度 指导治疗、评估疗效 用于危险分级、判断预后 接下来先看两组数据来说明BNP在心衰诊断上的优越性 比较正常组、正常左室射血分数冠心病组、CHF组的ANP、BNP水平 对于呼吸困难的患者，如何利用BNP区分心衰？ 小结：BNP的临床价值 三、NT-proBNP的认识 * BNP来源？ 心房？ 血管内皮？ 心室？ BNP作用？ 利尿？ 缩血管——升压？ 扩血管——降压？ 谁有生物活性？ BNP？ NT-proBNP？ 谁半衰期短？ BNP？ NT-proBNP？ 减少水重吸收 扩容？ 合成与分泌： 分泌的条件： 心室肌细胞 心室负荷增加、 室壁张力的改变 前体pro-BNP （非活性）NT-pro-BNP 经肾脏代谢 不经肾脏代谢 心室： 压力↑ 容积↑ 108 77-108 1-76 t1/2 120分钟 t1/2 22分钟 前体原pepro-BNP 134 信号缩氨酸 26 1 ：1 （活性）active-BNP NPS 促尿钠排泄 缩氨酸系统 ANP（心房利钠肽） BNP（心室利钠肽） CNP（血管钠尿肽) 舒张血管 促进肾脏排钠、排水 心房肌细胞 心室肌细胞 血管内皮细胞 左室收缩功能障碍 左室舒张功能障碍 右室功能障碍 瓣膜功能障碍 猪脑中分离出BNP BNP主要由心室分泌 推广BNP在日本的商业化测定（放免法） 首次检验在诊断呼吸困难患者心衰中使用BNP 首次报道人类血浆中发现NT-BNP 发现BNP在诊断早期慢性充血性心衰中有很高的准确性 发现BNP是检查左室功能不全的可靠指标 推出首个商业化BNP床旁检测 首次报道NT-BNP用于诊断心衰 实验显示BNP的出现减少了死亡率及治疗费用 欧洲心脏病学会关于急慢性心衰的指南支持BNP 荧光免疫分析仪取代化学发光免疫分析仪可检测全血BNP 2006 2005 2004 2003 2000 1998 1997 1995 1988 1993 1994 1991 BNP 检 测 历 史 BNP22分钟 NT-proBNP120分钟 从临床检验的角度考虑 —— NT-proBNP在体外相对较为稳定，给检测带来方便 从临床应用的角度考虑 —— BNP更短的半衰期更能及时反应患者病情变化，利 于临床监测治疗效果，从而给临床带来更好的应用价值。 直链结构，是失去生物活性的氨基酸片段 唯一途径是肾小球滤过，肾功能出现缺失对NT-proBNP的代谢影响极大。 环状结构（二硫键连接）,可与钠尿肽受体（NPR-A、B）结合发挥生物学活性作用 主要通过与钠尿肽受体（NPR-C）结合继而被胞吞和溶酶体降解， 少量BNP通过肾脏清除，当肾功能缺失时，中性肽链内切酶也可打开BNP的环状结构而对它进行清除 BNP的分布与降解 BNP的生理功能 BNP的临床价值 BNP的分布 次要途径： 主要途径： BNP的降解 BNP前体并不储存在心室中，只有当室壁张力升高时才迅速刺激BNP基因高表达，大量合成BNP分泌入血，换句话说，BNP在心室肌内储存极少 利钠肽系统 共有A、B、C三型受体 通过C受体介导将BNP内吞入胞内，再由溶酶体酶降解 由中性肽链内切酶对BNP降解.（中性肽链内切酶在肺脏及肾脏中浓度较高） BNP的生理功能 一、体内唯一的天然的肾素-血管紧张素-醛固酮受体拮抗剂 抑制 “保钠保水、升压” 作用 参 与 调 节 血压↓ 血容量↓ 水盐平衡 提高GRF，利尿排钠 保 护 心 功 能 肾素-血管紧张素-醛固酮系统大量失血或血压下降时启动系统提高肾脏对水钠的重吸收 增加血