医疗医学卵巢癌的靶向治疗新进展.ppt

卵巢癌的靶向研究新进展 目 录 卵巢癌的全球流行病学状况 http://globocan.iarc.fr/Pages/Map.aspx 数据来源：globocan 2012 卵巢癌是发病率低，死亡率高的恶性肿瘤 CA CANCER J CLIN 2015;65:5–29 美国2015年统计学数据显示， 卵巢癌并不是女性发病率最高的前10位癌种，但是死亡率却位居第5位。 CA CANCER J CLIN 2015;65:5–29 卵巢癌的恶性程度高，死亡率高 美国2015年卵巢癌预计死亡与预计新发病例数之比高达66.6% 中国卵巢癌的流行病学必威体育精装版数据 CA CANCER J CLIN 2016;66:115–132 中国的卵巢癌新发病率为52.1/10万人， 死亡率高达22.5/10万人。 每年新增3.6万患者，死亡1.6万患者 卵巢癌治疗的标准治疗流程 /美国NCCN指南2016版 手术 新辅助 术后辅助 一线：化疗为主 二线：化疗为主 标准治疗方法： 初始治疗以手术分期、细胞减灭术为主 大部分患者接受术后化疗 化疗药物：卡铂、紫杉醇、多西他赛、吉西他滨等 内分泌治疗：芳香酶抑制剂类阿那曲唑、来曲唑等 靶向治疗：贝伐单抗、奥拉帕尼、帕唑帕尼 卵巢癌治疗面临的困境 J Int Obstet Gynecol，August 2014，Vol. 41，No. 4 早期诊断难：无成熟的早期诊断方法 晚期患者多：就诊时仅25%位I期或II期，75%为III期-IV期 治愈率低：长期徘徊，改善不大 复发率高：治疗后70%将复发 目 录 卵巢癌治疗的热门靶点 卵巢癌的靶向治疗药物的必威体育精装版研发状态 药物名称 原研公司 最高开发状态 适应症 奥拉帕尼 AZ 上市（FDA，2014） BRCA 突变卵巢癌患者 贝伐单抗 罗氏 上市（FDA，2014） 二线联合化疗治疗复发性卵巢癌 西地尼布 AZ 上市（EMA，2014） 二线联合化疗复发性卵巢癌 帕唑帕尼 GSK EMA上市申请，撤回 一线单药维持治疗卵巢癌 尼达尼布 BI III期完成 复发性卵巢癌 Trebananib 安进 III期完成 复发性卵巢癌 索拉非尼 拜耳 II期完成，未开展III期 复发性卵巢癌 舒尼替尼 辉瑞 II期完成，未开展III期 复发性卵巢癌 曲妥珠单抗 罗氏 II期完成，未开展III期 复发性卵巢癌 拉帕替尼 GSK II期完成，未开展III期 复发性卵巢癌 Olaparib 为聚腺苷二磷酸-核糖聚合酶（包括PARP1，PARP2，PARP3等） 抑制剂，PARP酶与肿瘤细胞的自动调节有关，如DNA 转运、细胞周期调控及DNA 修复。 2014年底FDA批准上市，用于治疗经3种及以上化疗失败的乳腺癌，及BRCA突变的晚期卵巢癌患者。 PARP酶的作用机制 奥拉帕尼联合化疗治疗复发型铂敏感卵巢癌 Lancet Oncology 2015 年发表 Lancet Oncology 2015,16:87-97. 总入组人数：162 主要终点：PFS 奥拉帕尼维持 （400mg Bid） Lancet Oncology 2015,16:87-97. 奥拉帕尼联合化疗治疗复发型铂敏感卵巢癌研究 一项随机对照、开放标签、多中心的2期临床研究 次要研究终点：OS、ORR、CA-125 全部患者的PFS结果 主要研究结果：全部患者的PFS 试验组别 PFS P值 奥拉帕尼联合化疗组（n=81） 12.2（95% CI 9.7-15.0） P=0.0012 化疗组（n=81） 9.6 （95% CI 9.1-9.7） 主要研究结果：BRCA突变患者（41例）的PFS 试验组别 PFS P值 奥拉帕尼联合化疗组（n=20） NR （95% CI 9.6-NR） P=0.0015 化疗组（n=21） 9.7 （95% CI 7.3-10.0） 与单纯紫杉醇+卡铂联合化疗相比，Olaparib联合紫杉醇+卡铂化疗后以Olaparib维持治疗显著延长晚期卵巢癌患者PFS 这种优势在存在BRCA突变的卵巢癌患者更加明显。 研究结论 奥拉帕尼单药维持治疗的必威体育精装版进展 2016年9月8日 Lancet Oncology 在线发表 总入组人数：265 主要终点：PFS 一项随机对照、双盲、多中心的2期临床研究 本篇文章报告的主要结果为OS Lancet Oncology 2016. 奥拉帕尼单药维持治疗的研究设计 主要研究结果：OS 试验组别 OS P值 奥拉帕尼组（n=136） 29.8（95% CI 26.9-35.7） P=0.025 安慰剂组（n=129） 27.8（95% CI 24.9-33.7） 主要研究结果：BRCA突变患者的生存获益更加显著 Lanc