《第五章-3促动力药》-精选·课件.ppt

* 辉煌的记录 作为促动力药，西沙比利取得很大的成功。 到1995年，该品已载入英国药典和欧洲药典 在世界上主要的国家都已上市 在1997年，该品在世界最畅销的500 名处方药中，排名25位 销售额为10.4亿美元 * 不良反应监测 在该品上市后的不良反应监测中，发现西沙比利能延长QT间隔 可导致罕见的，但危及生命的心室心律失常 至2000年，在世界范围内，已累积报导了怀疑由西沙比利所导致的严重的心血管系统反应386例，其中125例死亡 * 取销该药品的上市许可 2000年美国和英国的药政部门权衡了利弊，决定撤消该药品的上市许可 待进一步全面评价后，再重新审查 我国也把该品限制在医院使用 * 启示 本品从上市到部份国家取销该药品的上市许可，表明新药上市后的不良反应监测对保证药品的安全性是不可缺少的 * 新的“必利”促动力药 Itopride在30倍西沙比利剂量不导致QT间期延长和室性心律失常，代谢不依赖P450 Mosapride无导致尖端扭转性室性行动过速的电生理特征 依托必利 莫沙必利 * 第三节 促胃动力药（prokinetics) 多潘立酮 domperidone 化学名：5-氯-1-[1-[3-（2，3-二氢-2-氧代-1H-苯并咪唑-1-基）丙基]4-哌啶]-2，3-二氢-1H-苯并咪唑-2-酮 （5-chloro-1-[1-[3-（2，3-dihydro-2-oxo-1H-benzimidazol-1-yl）propyl]-4-piperidinyl]-2，3-dihydro-1H-benzimidazol-2-one） 第三节 促胃动力药（prokinetics) 多潘立酮为一作用较强的外周D2受体拮抗剂，有促进胃动力及止吐作用。使胃排空速率加快，并抑制各种原因所致的恶心、呕吐。用于由胃排空延缓、胃食管反流、慢性胃炎、食管炎引起的消化不良症状，包括恶心、呕吐、嗳气、上腹闷胀、腹痛、腹胀。 多潘立酮的极性较大，不能透过血脑屏障，故较少metoclopramide的锥体外系症状。 多潘立酮口服吸收迅速，生物利用度约为15%，半衰期约为8h。domperidone主要经CYP3A4酶代谢，发生氧化及N-去烃基化反应生5-羟基多潘立酮及2，3-二氢-2-氧代-1H-苯并咪唑-1-丙酸和5-氯-4-哌啶基-1，3-二氢-苯并咪唑-2-酮，代谢产物无活性。 * 多潘立酮　 Domperidone 吗丁啉 Motilium * 结构和化学名 5-氯-1-[1-[3-（2，3-二氢-2-氧代-1H-苯并咪唑-1-基）丙基]-4-哌啶]-2，3-二氢-1H-苯并咪唑-2-酮 * 结构特点 苯并咪唑的衍生物 * 作用特点 较强的外周性多巴胺D2受体拮抗剂 可促进上胃肠道的蠕动，使张力恢复正常，促进胃排空 增加胃窦和十二指肠运动，协调幽门的收缩 也能增强食道的蠕动和食道下端扩约肌的张力 对小肠和结肠平滑肌无明显作用 * 与甲氧氯普胺比较 本品的极性较大，不能透过血脑屏障 较少Metoclopramine的中枢神经系统的副作用（锥体外系症状） 止吐活性较Metoclopramine小 * 代谢 本品口服吸收迅速，生物利用度约15% 代谢主要在肝脏 以无活性的代谢产物随胆汁排出 半衰期约8小时 * 治疗适应证 治疗适应证与Metoclopramine相似 用于促进胃动力及止吐 对反流病效果亦不佳 * * 小结 重点药物 西沙比利 促动力药的定义和分类 上市后监测 * 谢谢！ * 欧洲药典法 * 结构与化学名 N-[（2-二乙氨基）乙基]-4-氨基-2-甲氧基-5-氯-苯甲酰胺 * 结构特点 结构与普鲁卡因胺（Procainamide）类似 苯甲酰胺的类似物 但无局部麻醉和抗心率失常的活性 * 合成路线 * 鉴别 本品与硫酸共热，显紫黑色，加水，有绿色荧光，碱化后消失 可发生重氮化反应，用于鉴定 用亚硝酸钠液永停滴定法测定含量 * 临床应用 中枢性和外周性多巴胺D2受体拮抗剂 具有促动力作用和止吐的作用 本品可改善糖尿病性胃轻瘫和特发性胃轻瘫的胃排空速率，对非溃疡性消化不良亦有效 对反流病效果不佳 * 可作止吐药 大剂量时用作止吐药 现发现多巴胺D2受体和5-HT3受体有相似的分布 大剂量使用多巴胺D2受体拮抗剂实际起着5-HT3受体拮抗剂的作用 * 不良反应 本品有中枢神经系统的副作用（锥体外系症状） 常见嗜睡和倦怠 * 二、5-HT4受体激动剂（5-HT4 receptor antagonist） 第三节 促胃动力药（prokinetics) 在甲氧氯普胺的结构改造中，通过改变氨基侧链，或同时改变苯环上的取代基，得到了一些新的苯