C3肾小球肾病学习资料.ppt

使用利妥昔单抗治疗，用药后C3肾炎因子下降，但疾病无缓解；用药5个月后，肌酐上升，遂停药。 使用依库珠单抗治疗48周后，血清白蛋白恢复正常，肌酐下降。 . 有学者通过分析依库珠单抗治疗C3肾小球病的临床试验总结出： 认为依库珠单抗，不仅降低尿蛋白，还能保护肾功能。 . . C3肾小球肾病 董建华 * 概 述 Ｃ３肾小球肾病（C3 glomerulopathy，C3G）是新近发现 的一类因补体旁路途径异常激活或异常调控导致的肾小球 肾炎。 Verroust等在1974年最先描述此类疾病特征，即免疫荧光 下仅见C3沉积，未见免疫球蛋白和C1q沉积。 Fakhouri等在2010年正式提出C3肾小球肾炎的概念，免疫 荧光下见明显的C3沉积，很少或无免疫球蛋白沉积，而不 论沉积部位。 2012年在英国剑桥首次召开了C3肾病专家共识会，明确了 C3肾小球肾病的概念。 * 概 念 免疫荧光染色补体C3沉积，不伴或伴少量免疫球蛋白沉积 包括致密物沉积病（DDD）和C3肾小球肾炎（C3GN） DDD：C3沿毛细血管袢沉积，伴少量或不伴免疫球蛋白沉积 C3GN：单纯C3沿毛细血管袢沉积，无免疫球蛋白和C1q沉积 光镜下可表现为：系膜增殖、膜增殖、毛细血管内增生、新月体，少数光镜下表现正常 * 免疫荧光 DDD C3GN C3GN 仅41%DDD只有补体C3沉积，不伴免疫复合物沉积，59%可伴IgM沉积（最高1+） 80%以上C3免疫荧光在2+以上 C3免疫荧光强度较其他免疫分子强度级别≥2+ * C3GN C3沉积 C3GN IgG沉积 免疫荧光 * a.DDD强嗜锇性高电子致密物基底膜广泛沉积 b.DDD强嗜锇性高电子致密物基底膜节段性沉积 c.C3GN电子致密物沉积，基底膜增宽 d.C3GN上皮下驼峰样电子致密物沉积 电镜 * 分 型 * MPGN I MPGN II MPGN III 膜增性肾小球肾炎 * 历史分类 I 型MPGN II 型MPGN 致密物沉积病(DDD) III型 MPGN 光镜改变 系膜增殖伴插入及GBM双轨征（MPGN样改变） 各类肾小球组织学改变伴或不伴MPGN样改变 MPGN样改变，通常伴膜性特征 电镜改变 系膜及内皮下沉积 系膜及膜内电子致密物沉积 系膜、内皮下、上皮下和/或膜内沉积 免疫荧光 C3及IgG和/或IgM，C1q 仅有C3 仅有C3 仅有C3 C3及IgG和/或IgM，C1q 现代分类 I 型MPGN C3 肾病 III型MPGN C3GN DDD C3GN D‘Agati VD, et al. KI. 2012; 81：434 * 发病机制 C3G的发病机制主要因补体旁路途径异常激活或调节异常。 补体激活途径涉及经典途径、旁路途经及甘露糖结合凝集素活化途径。 C3在上述3条补体途径中起枢纽作用，3条途径具有共同的末端通路，即膜攻击复合物（C5b-9）。 补体旁路途径中关键的活化蛋白是C3和补体B因子。补体H因子(CFH)、补体I因子(CFI)和CD46是补体旁路途径中重要的抑制蛋白。 * 补体系统 * 补体相关检测 补体C3、C4 C3下降，C4正常提示补体旁路途径激活 C3肾炎因子 80%DDD患者C3肾炎因子阳性 补体H因子 与C3肾小球肾病相关，同时伴C3下降 抗补体H因子抗体 对C3下降、C3肾炎因子阴性者更具意义 血清异常蛋白 异常蛋白可能与补体异常激活相关 * Mayo Clin Proc. 2013;88(11):1284-1293 部分单克隆免疫球蛋白可能模拟补体调节蛋白或C3转化酶抗体，进而激活补体旁路途径，导致旁路途径的补体成分沉积于肾小球，诱发C3肾病。 浆细胞病相关C3肾病 * 临床表现 C3G临床表现多种多样，与病理改变可能有关。 主要表现为高血压、肾病型蛋白尿和进行性肾功能损害， 也可表现为肉眼血尿发作和急性肾损伤，也可以无明显蛋白尿。 * C3肾小球肾病:临床病理特征和结果预测因子 回顾分析英国和爱尔兰1992年-2012年NHS资料库 80例符合C3肾小球肾病诊断，其中21例致密物沉积病，59例C3肾小球肾炎，占肾活检病例数1.34% 推算经肾穿刺证实C3肾小球肾病人群发病率为1/100万人年 * DDD与C3GN相比，患者更年轻化，C3水平更低； 血肌酐、蛋白尿、血尿、血白蛋白、高血压、C4、肝功能无统计学差异。 * DDD：易出现新月体； C3GN：更易出现肾小球硬化、间质纤维化、小动脉硬化。 光 镜 * 电 镜 C3GN：可在上皮下、内皮下、系膜区及基底膜沉积； DDD：主要沉积在基底膜。 * A.DDD电子致密物在基底膜沉积 B.C3GN电子致密物在系膜和毛细血管基底膜沉积 C.C3GN电