左氨氯地平对血管性认知障碍的影响与机制探讨.pdf

山西医科大学硕士学位论文 引 言 血管性认知障碍(vascular cognitive 糖尿病、高血脂等)，明显(脑梗死和脑出血等)或不明显(白质疏松和慢性脑缺血等)脑 血管病引起的从轻度认知障碍到痴呆的一大类综合征【1，21。根据病程和合并症VCI可分为 血管性非痴呆认知障碍(vascular no cognitiveimpairment (vascular dementia，VD)和伴有血管因素的混合型痴呆(mixed 岁以上老年人中的患病率约5％，并随年龄的增长患病率增高，其中65～84岁老年人中 中国部分城市3万多个65岁以上老年人的调查发现，VD的发病率是1．1％。 在我国超过30％的脑卒中患者伴随有认知功能损害，多次脑卒中后逐渐发展成痴呆【61。 随着我国脑血管病发生的年轻化及我国人口结构逐渐步入老龄化，脑血管病危险因素及脑 卒中发生率正逐年上升，血管性认知障碍的发生率亦逐年增高，严重地增加了社会和家庭 的经济负担【_71。脑卒中和血管性认知障碍均为血管性病变，通过积极对血管性危险因素， 如高血压、糖尿病、高血脂等进行干预，使VCI可以通过药物、行为干预等方式进行预防 【8J。在轻度认知功能障碍阶段，认知障碍处于可逆期，选择有效的治疗和干预措施可以有 效逆转或延缓认知功能下斛圳。 目前VCI的防治主要有以下几个方面：1、控制脑血管病危险因素，例如：吸烟、饮 酒、高血压、高血脂、糖尿病等。2、积极治疗脑卒中事件及防治脑卒中的再发生。3、针 对认知功能的对症支持治疗，例如：乙酰胆碱酯酶抑制剂、N．甲基．D．天门冬氨酸受体拮抗 剂。目前治疗VCI循证医学证据比较充足的有乙酰胆碱酯酶抑制剂(主要为多奈派齐、加 兰他敏、卡巴拉汀等)；N．甲基．D．天门冬氨酸受体拮抗剂(主要为美金刚)；钙离子阻滞剂 (尼莫地平)[10J。对脑血管病危险因素的干预，如抗高血压治疗、阿司匹林、他汀类、抗 抑郁药、维生素等。非药物治疗有颈动脉血管干预、生活方式的改变、认知功能康复锻炼 等。这些方面目前缺乏大样本、长时间随访研究的支持。 高血压作为脑血管病的危险因素，血压水平及稳定性与VCI的关系得到大家的关注。 近年研究发现血压每升高lOmmHg，认知功能损害度增加8％。血压不稳同样可增加认知损 与逻辑记忆、视觉再生、倒背数字和延迟逻辑记忆等分测验成绩呈负相关。即使没有脑卒 中，血压升高亦可导致认知功能损害。良好的血压控制，不仅可以减少心脑血管事件的发 生，而且可以改善认知功能【l引。一项对60岁以上的高血压患者两年的随访研究结果显示钙 离子通道阻滞剂类降血压药物与安慰剂比较可使痴呆的发生率减少近一半【1引。 控制血压在一定水平可以延缓血管性认知障碍患者认知水平已经得到广泛研究【l41，并 取得一致结果。在这些研究过程中发现以下降血压药物，血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI) 万方数据 山西医科大学硕士学位论文 过控制血压而改善血管性认知障碍的进展，而且其对血管性认知障碍有降血压以外的保护 作用，能延缓认知功能的下降【l51。目前已有大量研究证明钙离子阻滞剂尼莫地平有降血压 作用外的对VCI的保护作用【l61。降血压药物对血管性认知障碍降血压以外的保护作用逐步 得到大家的认知，并成为今年学者研究的热点内容，但目前尚未达成一致意见。因为同 时有研究报道钙离子阻滞剂对血管性认知障碍的认知功能无降血压以外的保护作用【17】。钙 离子阻滞剂类降血压药物药品多，目前在这方面的研究尚未取得统一结论，需要更多临床 试验证实[18-19】。钙离子阻滞剂作为降血压药物的主要种类之一，在临床中得到广泛使用。 本试验目的是明确新一代钙离子通道阻滞剂左氨氯地平对血管性认知障碍患者认知功能 有无改善作用。 左氨氯地平是在“氨氯地平”的消旋体分子中进行手性拆分，拆除容易引起水肿等副反 应而没有降压作用的“右旋体”，保留有降压作用的左旋体【201。口服苯磺酸左氨氯地平片后， 6．12小时血药浓度达到高峰，绝对生物利用度约为64．90％，表观分布容积约为21L／kg，