恶性肿瘤化学治疗全解.ppt

Rapid Improvement of OS over the last 5 years driven by . Introduction of cytotoxics: 5 FU, Irinitecan, Oxaliplatin and more recently targeted agent Avastin . Optimization of regimens: dosage, sequence, frequency … Clinicians are seeking to push OS further while avoiding impact on QOL * * 皮疹特征 ● 部位:颜面部、上胸部以及后背部, 很少累及肢端 ● 表现:多发性滤泡或脓疱样皮损(痤疮样皮疹) ● 时间:大多发生在治疗的最初3周 ● 性质:自限性过程,停止治疗逐渐消退,无疤痕后遗症 皮疹(1) 皮疹(2) 治疗 皮疹随治疗时间延长、减慢注射速度和减少剂量而减轻 保持皮肤清洁湿润,不推荐局部应用脂性药物 应用润肤剂、日光保护剂 局部或全身使用抗痤疮制剂(克林霉素洗液10mg/ml Bid/米诺四环霉素 50mg Bid PO) 痤疮样皮疹分级 1级 2级 3级 NCI-CTC 皮疹 无症状 皮疹 +相关症状 皮疹 +全身症状 延缓爱必妥治疗 - - + 局部治疗 ± + + 全身治疗 ± + + 皮疹能够预测疗效吗? 皮疹能够预测疗效不仅局限于大肠癌 机理尚不清楚 皮疹程度和西妥昔剂量有关,对皮肤反应轻微者增加剂量能否提高疗效? EVEREST Trial (2007 ASCO GI) 靶向治疗面临的挑战 靶向治疗作为一种新的治疗手段，使肿瘤的内科治疗有了更多的选择，越来越多的患者从中获 益，更使人类对肿瘤的认识上升到了一个新的高度， 但是靶向治疗进入临床的时间还较短暂，有很多 问题尚待解决。 首先，大多数肿瘤的发生机制复杂，其调控系统是一个复合的、多因素交叉的复杂网络，仅仅应 用针对→两个靶点的药物很难达到根治肿瘤的目的，多数分子靶向药物的有效率也仅为 10% 左右。 另外，肿瘤在发生、发展的初期可能源于单一基因突变，随着肿瘤细胞的不断增殖，可能发生新的基因突变并产生耐药。 另外，靶向治疗时间短，潜在和长期的毒性还知之甚少。 展望 化疗的局限性表现在疗效和毒性两个方面，在根治性治疗中化疗多数还属于从属地位； 靶向治疗把肿瘤治疗推向了个体化治疗的时代，缓解了疗效和毒性的矛盾，拓展了肿瘤内科的治疗领域； 希望肿瘤内科真正成为肿瘤基础研究向临床研究转化的桥梁引领临床肿瘤学的发展方向。 1. 将不同个体的肿瘤分子通路异常通过图表显示出来，利用这些信息拟定一个针对这个个体的生物靶向药物组合。 - 直接检测基因突变 - 检测通路活性的标记（蛋白质或mRNA） 人类肿瘤 发现治疗靶点 治疗机制研究（临床前模型） 临床验证 2. 发现治疗靶点一种新的范例 通过人类基因数据发现的治疗靶点可能比通过肿瘤模型发现的治疗靶点与人类肿瘤更具相关性。 治疗靶点的发现过程也帮助明确可能从新药治疗中获益最大的患者群体。 未来发展方向个体化治疗 “如果不是因为不同个体间巨大的变异性，医学可能就只是一门科学而非一门艺术”(William Osler: The Principles and Practice of Medicine,1892) 科学决策 人文服务-- 现代肿瘤防治新理念 放射治疗 外科手术 分子靶向治疗 化学治疗 内分泌治疗 课后作业 试述什么是肿瘤的综合治疗？化疗在综合治疗中所起的作用是什么？ 14 靶点研究及适应症 靶向药物是针对靶点的治疗，即使是不同病理类型的肿瘤，只要存在相应靶点，均可能有效。比如抗 EGFR 的单克隆抗体，已证实在部分头颈鳞癌、结直肠癌和非小细胞肺痛中均有效，因为EGFR 在多数上皮来源的肿瘤中均有强弱不同的表达。再例如 Bcr-Abl 醋氨酸激酶抑制剂伊马替尼，因同时具有特异性的抑制 c-Kit 激酶活性的作用，对于存在 c-Kit 基因突变所致c-Kit激酶异常激活的胃肠间质瘤，治疗有效率可达80%以上，而传统的细胞毒类药物对于这类肿瘤基本无效。 由此可见，靶向治疗已经使得祖国传统医学所说的“异病同治、同病异治、辨证施治” 的理论在现代肿瘤治 疗学中成为可能，针对特异靶点的个体化治疗成为未来肿瘤内科学的发展方向。 大肠癌的靶向治疗-西妥昔单抗 EGFR信号传导通路对调节肿瘤细胞生长具有关键作用, EGFR是肿瘤治疗的重要靶点 西妥昔单抗无论单用还是与伊立替康联合治疗对大肠癌患者显示较高疗效,即使对那些既往接受CPT-11和/或Oxa二线及三线解救