《第二章中枢神经药物》.ppt

咖啡因的化学性质 生物碱性质 本品的饱和水溶液遇碘试液及稀盐酸反应，生成红棕色沉淀，在过量的氢氧化钠试液中，沉淀又复溶解，此反应亦可作为鉴别反应。 C8H10N4O2+2I2+KI+HCI [C8H10N4O2].HI.2I2 +KI [C8H10N4O2].HI.2I2 +NaOH C8H10N4O2+NaI+2I2+H2O 咖啡因的化学性质 黄嘌呤类化合物，具有紫脲酸胺反应。 与盐酸、氯酸钾在水浴上加热蒸干，得残渣遇氨即呈紫色四甲基紫脲酸铵，再加氢氧化钠试液数滴，则紫色消失。 咖啡因的药理机理 本品主要通过抑制磷酸二酯酶的活性，减少cAMP的分解而发挥作用。 作为中枢兴奋药，能加强大脑皮层的兴奋过程。 用于中枢性呼吸衰竭，循环衰竭，神经衰 弱和精神抑制等。 具有较弱的兴奋心脏和利尿作用。 咖啡因的质量控制 咖啡因可通过茶叶中提取，可能引入其它生物碱，药典规定检查其它生物碱。 Caffeine饱和水溶液与碘化汞钾不产生沉淀。 有沉淀为其它生物碱。 其它天然黄嘌呤衍生物 中枢兴奋作用为：Caffeine茶碱可可豆碱； 兴奋心脏、松弛平滑肌及利尿作用 为：茶碱可可豆碱Caffeine Caffeine主要用为中枢兴奋药，茶碱主要用为平 滑肌松弛药，利尿及强心药，可可豆碱现已少用。 茶碱 Theophylline 可可豆碱 Theobromine 咖啡因 Caffeine 吡拉西坦 Piracetam 化学名：2-(2-氧代-吡咯烷-1-基)乙酰胺 2-Oxo-1-pyrrolidineacetamide 又名：脑复康、吡乙酰胺 吡拉西坦 Piracetam 吡拉西坦的药理作用 为氨基丁酸（GABA）的衍生物。 直接作用于大脑皮层，具有激活、保护和修复神经细胞的作用。 可以改善轻度及中度老年痴呆患者的认知能力，但对重度的痴呆者无效。 可用于治疗脑外伤所致记忆力障碍及弱智儿童。 仅用于脑功能（记忆、意识等）的改善，精神兴奋作用弱，无精神药物副作用，无成瘾性。 2-吡咯烷酮结构改造的药物 吡咯烷酮 基本结构 吡拉西坦 Piracetam 奥拉西坦 Oxiracetam 普拉西坦 Pramiracetam 茴拉西坦 Aniracetam 资料来源于香港大学的药理课件 * OXC为丹麦研发药物，1999年美国FDA批准上市 *  * 吗啡的化学性质－酸碱性 分子中含酚羟基和叔氮原子，Morphine为两性化合物。 Kb＝7.5X10-7，Ka=1.4X10-10 酸性 碱性 吗啡的化学性质-显色反应 吗啡与三氯化铁反应显蓝色。 吗啡和甲醛硫酸试液反应显蓝紫色。 （Marqus反应） 吗啡与钼酸铵硫酸试液反应显紫色,继续变蓝色,最后显棕色。（Frohde反应－生物碱性质） 吗啡的化学性质-稳定性 吗啡易氧化变色，生成毒性较大的伪吗啡（双吗啡）（Dimorphine）和N-氧化吗啡，日光，重金属催化此反应 伪吗啡 Pseudomorphine N-氧化吗啡 Morphine N-oxide 吗啡的现代药理研究 吗啡的现代药理研究表明，吗啡作用于阿片受体，产生镇痛、镇咳和镇静作用。 临床上用于抑制激烈疼痛，也可以用于麻醉前给药。 吗啡受体分为μ、κ、δ和σ。 吗啡是μ、κ、δ三种受体的激动剂。 不同分型阿片受体兴奋效应 受体 分型 效应 镇痛 呼吸抑制 瞳孔 胃肠运动 平滑肌痉挛 镇静 欣快 μ 脊髓以上水平 ＋＋ 缩小 减少 ＋＋ ＋＋ ＋＋ δ 脊髓水平 ＋＋ 缩小 减少 ＋＋ ＋＋ ＋＋ κ 脊髓水平 ＋ － － － ＋ 烦躁不安＋ σ － － 散大 － － 致幻 烦躁不安＋＋ 内源性镇痛物质的发现 1974年发现两个脑啡肽（Enkephalins） 亮氨酸脑啡肽（L－enkephalin）和甲硫氨酸脑啡肽（M－enkephalin) 亮氨酸脑啡肽组成 H－Tyr－Gly－Gly－Phe－Leu－OH 甲硫氨酸脑啡肽 H－Tyr－Gly－Gly－Phe－Met－OH 脑啡肽被认为是针刺麻醉有关的镇痛物质。 现已发现的与Morphine作用相似的肽类物质有20多种，统称为内啡肽。结构比较都可以看出脑啡肽有类似Morphine的部分结构。 亮氨酸脑啡肽 了L-enkephlin 吗啡 Morphine 阿片受体拮抗剂 纳诺酮 纳诺酮 Naloxone 吗啡结构上6位换成酮基，14位接上羟基，17位氮原子换上烯丙基得到纳诺酮，是吗啡受体的纯拮抗剂。 纳诺酮研究阿片受体的工具药，吗啡中毒的解毒剂。 吗啡结构改造后的衍生出一些新的镇痛药 吗啡 喷他佐辛 哌替啶 芬太尼 美沙酮