《国际临床试验》.ppt

氟伐他汀国际临床试验 氟伐他汀预防血管造影再狭窄试验（FLARE） 评估氟伐他汀对冠脉球囊扩张血管成型术后管腔再狭窄的影响 首要终点：定量冠脉造影监测最小管腔直径的 变化（PTAC术后26±2周） 临床终点：1、死亡 2、非致死性心肌梗塞 3、冠状动脉搭桥术（CABG） 4、再次介入治疗 PTCA术后死亡及心肌梗塞发生率对比 低HDL对冠心病进展的影响及对氟伐他汀治疗的反应 目 的 研究低HDL-C是否能促进冠脉造影进展，从而预测CAD事件 研究低HDL-C与CAD事件发生率的关系 研究氟伐他汀对不同水平HDL-C患者的疗效 氟伐他汀可显著降低动脉硬化新病变的发生率40.5% 氟伐他汀降低临床事件发生率达24.1% 氟伐他汀延缓动脉粥样硬化的进展，低水平HDL患者效果更显著 LCAS试验:结果 低HDL-C组，氟伐他汀组无事件（PTCA、CABG、确诊或疑似心梗、需要住院的不稳定型心绞痛以及各种原因所致的死亡）生存率明显高于安慰剂组； （P=0.002）。事件发生率：氟伐他汀组2/43，安慰剂组8/25 高HDL-C组，氟伐他汀组与安慰剂组无事件生存率无明显差异。 事件发生率：氟伐他汀组19/128，安慰剂组14/143。 氟伐他汀可以明显改善低HDL 冠心病患者无冠脉事件生存率 氟伐他汀显著降低 TC 达 17.4%，显著降低 LDL- C 26.9%。 发生心脏事件的患者数 氟伐他汀治疗有降低心绞痛发作的有利趋势 氟伐他汀有减轻动脉内膜—中膜厚度的趋势 氟伐他汀有利于运动耐量的提高 来适可治疗严重动脉粥样硬化（LiSA） 氟伐他汀在常规临床应用中降脂作用的研究（FLIRT） 氟伐他汀 20-40mg/天 使总胆固醇水平平均下降27.2%，使LDL-C平均下降38.1% 随着甘油三酯水平升高增加降低甘油三酯的水平 氟伐他汀的副作用少 试验结论 20% 31.8% 动脉新发生狭窄的比例（%） p=0.02 Atherosclerosis 144(1999)263-270 （%） 70.9% 46.5% 因ST段压低改善而终止运动心电图发生率 P0.05 Atherosclerosis 144(1999)263-270 氟伐他汀在降脂治疗第一年就显著降低有症状的冠心病患者的心脏事件的危险性达71% 有效降低血脂，降低TC17.4%、LDL-C27%、TG（227mg）25% 氟伐他汀有利于运动耐量的提高和心绞痛的缓解 氟伐他汀耐受性和安全性好 Atherosclerosis 144(1999)263-270 试验目的：在常规临床应用中（病人有伴随症状并进行 伴随症状的治疗），观察氟伐他汀对于原发 性高胆固醇血症、混合型高胆固醇血症病人 的降脂效果与耐受性 入选情况：5000名高脂血症患者，男性占53%，平均龄 56岁，原发性高胆固醇血症占 62.9%，混合 型高胆固醇血症占37.1%。 伴随症状：约3/4的患者伴有伴随症状，如：高血压、心 绞痛、心肌梗塞、痛风和糖尿病，有旁路手 术史、PTCA史的冠心病患者。 Chin.Drug Invest. 1997 Aug: 14(2): 146-153 0.0% 10.0% 20.0% 30.0% 40.0% 50.0% 脑血管硬化病 动脉闭塞性疾病 心衰 Ⅰ、Ⅱ型糖尿病 痛风 冠心病 高血压 病人的伴随症状 mg/dl Chin.Drug Invest. 1997 Aug: 14(2): 146-153 在原发性高胆固醇血症组甘油三酯的下降为 8.6% 在混合型高脂血症组甘油三酯则显著降低 20.3% mg/dl Chin.Drug Invest. 1997 Aug: 14(2): 146-153 0.20% 其他 0.04% 实验室异常 0.06% 阳痿 0.10% 心血管症状 0.18% 皮肤症状 0.28% 肌肉和关节症状 0.34% 头痛 0.34% 中枢神经系统不适 1.06% 胃肠道症状 发生率 症状 Chin.Drug Invest. 1997 Aug: 14(2): 146-153 * 目的： European Heart Journal (1999)20:58-69 1054例患者 氟伐他汀组40mg Bid 526例 安慰剂组 528 例 冠脉球囊血管成形术（PTCA） 血管造影 临床随访 随机分组 2～4 周 26±2