《药剂学课件生物技术药物制剂》课件.ppt

(三)直肠给药系统 特点： 直肠内水解酶活性比胃肠道低，pH接近中性，药物较少破坏; 药物吸收后基本上避免首过效应; 基本不受食物及胃排空的影响。 直肠给药常用吸收促进剂： 水杨酸、5-甲氧基水杨酸、去氧胆酸钠等。 (四)口腔粘膜给药系统 特点: 口腔粘膜较鼻腔粘膜厚，但无角质层; 面颊部血管丰富，药物吸收后可直接入循环; 可避免胃肠消化液降解和肝脏首过效应。 口腔粘膜给药系统使用吸收促进剂,以改进药物的膜穿透性。 (五)经皮给药系统 透皮促进剂与离子导入技术联合应用，可以有效提高蛋白质多肽类药物的透皮吸收。 透皮促进剂以月桂氮卓酮（Azone）最好。 (六)肺部给药系统 长期给药后安全性评价 肺吸收分子大小的限制 促进吸收的措施 稳定的处方 制剂中药物的含量测定 制剂中药物的活性测定 制剂中药物的体外释药速率测定 制剂的稳定性研究 体内药动学研究 刺激性及生物相容性研究 第四节 蛋白类药物制剂的评价方法 掌握生物技术药物的含义和特点。 了解蛋白质药物的结构特点、理化性质及其不稳定性。 熟悉蛋白质药物制剂的处方与工艺。 掌握蛋白质药物的新型给药系统 ※※生物技术药物的特点；蛋白质类药物口服给药主要存在的问题；蛋白质类药物新型给药系统有哪些。 本章要求 谢谢！ 生物技术药物制剂 哈尔滨医科大学药剂学教研室 唐景玲 第一节 概述 生物技术（Biotechnology）是应用生物体（包括微生物、动物细胞、植物细胞）或其组成部分（细胞器和酶），在最适条件下，生产有价值的产物或进行有益过程的技术。 现代生物技术 基因工程 细胞工程 酶工程 发酵工程 生化工程 基因工程又称遗传工程----经体外非同源DNA重组使基因转移到宿主细胞中，使后者获得纯品。 细胞工程----细胞融合技术亦称细胞杂交技术（hybridization techniques)是生产单克隆抗体一类试剂或药物的主要手段。 酶工程----将水溶性的固相酶在酶促反应中以固相状态作为底物，产生纯酶。 生物技术药物 采用现代生物技术，借助某些微生物、植物或动物来生产所需的药品；采用DNA重组技术或其它生物新技术研制的蛋白质或核酸类药物。 如：重组人生长激素、白介素-2、干扰素、淋巴生长因子、乙肝疫苗、胰岛素、链激酶、人血清蛋白、组织坏死因子 等。 生物技术药物的特点 化学性质不稳定，极易变质; 口服难吸收，需注射给药，生物t1/2较短; 长期注射易造成患者心理和生理的痛苦; 多数多肽和蛋白质类药物不易被亲脂性膜所摄取，很难通过生物屏障。 生物技术药物的研究概况 1982年第一个重组药物：人工胰岛素 第一代重组药物是一级结构与天然产物完全一致的药物(替代治疗剂)； 第二代生物技术药物是应用蛋白质工程技术制造的自然界不存在的新的重组药物。 21世纪新技术革命浪潮的主要内容: 生物技术，微电子，新材料，新能源，海洋工程和空间技术等。 在新技术革命中，生物技术又是各国优先发展的领域。由于基因工程，细胞融合，酶工程，结构修饰等现代生物技术的渗入，使医药产品的发展进入了一个新的时期。 生物技术药物的结构特点与理化性质 一、蛋白质的结构特点 (一)蛋白质的组成和一般结构 蛋白质是由许多氨基酸按一定排列顺序通过肽键相连而成的多肽链。 肽键---连接氨基酸之间的键(酰胺键)，是蛋白质中氨基酸之间连接最基本的共价键。 蛋白质结构可分为一、二、三、四级结构 二、蛋白质的理化性质 (一)蛋白质的一般理化性质 1、旋光性 通常是右旋 2、 紫外吸收 苯核在紫外280nm有最大吸收,氨基酸在紫外230nm显示强吸收。 3、蛋白质两性本质与电学性质 (二)蛋白质的不稳定性 1、由于共价键破坏引起不稳定性 水解、氧化、消旋化和二硫键的断裂与交换。有时几种反应同时进行。 2、由非共价键引起不稳定性 引起蛋白质不可逆失活作用的主要类型: 聚集, 宏观沉淀，表面吸附与蛋白质变性。 非共价的静电力，氢键，疏水区的相互作用以及蛋白质的水化，可以因温度与pH而发生改变。 天然蛋白质 伸展 卷叠 部分或全部天然蛋白质 非共价键变化 聚集 表面吸附 沉淀 共价键变化 外消旋化 脱酰胺作用 氧化 水解 二硫键断裂 蛋白质药物不可逆降解的一般机制 蛋白质类药物的一般处方组成 液体剂型中蛋白质类药物的稳定性 固体状态蛋白质药物的稳定性与工艺 第二节 蛋白质类药物制剂的处方与工艺 液体剂型中蛋白质类药物的稳定化 改造其结构 如改变蛋白质一级序列或取代反应官能团和化学修饰蛋白质的方法。 加入适宜辅料 蛋白质类药物的稳定剂 1. 缓冲液 2. 表面活性剂 3. 糖和