《层析技术在生物制药产业上的应用》-毕业论文.docVIP

PAGE PAGE 5 精品 芜湖职业技术学院 毕业设计报告书 层析技术在生物制药产业上的应用 生物工程 系 制药技术 专业 08制药 班 学生 系主任 指导教师　 　　　　 2010 年 12　 月 1　 日 目　　录 摘要…………………………………………………………4 关键词………………………………………………………4 正文…………………………………………………………6—20 1.层析定义与原理……………………………………………6 2.分析工作范围………………………………………………6 3.平面层析……………………………………………………7 4.薄层层析……………………………………………………7 5.气相色谱……………………………………………………8 6.高效薄层层析………………………………………………9 7.吸附层析法…………………………………………………10 8.定制个性化层析……………………………………………12 9.层析柱装填自动化…………………………………………12 10.膜层析应用优势明显………………………………………13 11.层析技术在生物中的应用实例……………………………14 12.国外生物制药现状…………………………………………16 13.国内生物制药现状…………………………………………17 14.我国生物制药产业的发展…………………………………19 层析的简单定义为:层析是一种差速迁移过程, 样品组分在其固定相与流动相间的分取决于组分对其中一相或二相的亲和力, 迁移的速率从零至流动相速度而不同刀。流动相可以是液体或气体；固定相可以是固体或是一些吸附于适当支持介质上与流动相不相混合的其它相。 液相层析(lc)指除气相层析(GC)以外的各种层析技术,包括纸层析(PC)、柱层析(CC)、薄层和高效薄层层析(TLC和HPTLC)以及高效液相层析(HPLC)。 层析过程是基于样品组分在互不相溶的两“相”溶剂之间的分配系数之差( 分配层析),组分对吸附剂吸附能力不同(吸附层析),和寓子交换, 分子的大小( 排阻层析) 而分离。 层析技术是功能最强大的纯化工具之一，广泛应用于多种行业。尤其在生物制药工业领域，不断改进完善的层析技术正在帮助制药厂家应对不断出现的产能挑战。近年来，为了满足对无杂质的蛋白质、病毒、核酸、酶和酶抑制物不断增长的需求，生产厂家不断增加层析技术在药物纯化方面的应用，随着应用的增加，层析工艺技术也出现了很多新的趋势。 在药物的开发、配方、销售和药物代谢动力学的评价中, 分析工作的范围包括如下几方面: 1 药物生产原料的鉴定和纯度测定; 2 药物的鉴定和纯度检查; 3药物中微量杂质的分离和鉴定; 4药物的降解率和降解产物的测定; 5制剂中药物的鉴定及其含量测定; 6制剂中降解产物的测定, 分离供毒性试验的物质; 7对小剂量处方中药物, 检测含量的均匀性; 8分析药物及其制剂中的其它物质(如水份, 残留溶剂,重金属, 防腐剂和特异的杂质); 9 测定体液中药物和代谢物的浓度, 以便确定药物在体内的吸收, 生物利用度和消除。 许多方法都可用来获得上述信息。包括颜色反应、熔点测定、分光光度法(UV,IR,NMR和MS)旋光度折射率和微生物学测定.在一特定时间内, 层析法一般是能提供最多信息的技术。在某些情况下, 亦可将一种非专一一性的定量测定法(如分光光度法)与一种简单的定性层析试验(如TLC) 联用, 由于TLC可表明干扰杂质不存在, 因而这二种方法的联用可以提供GC或HPLC 分析同样多的信息, 而且较有经济效益 1、平面层析(planar chromatography) 平面或平板层一析包括纸层析(pc) 和薄层层析(tlc)技术。 1、1薄层层析（TLC） 薄层层析是一种简便、快速、微量的层析方法。一般将柱层析用的吸附剂撒布到平面如玻璃片上, 形成一薄层进行层析时一即称薄层层析。其原理与柱层析基本相似。 由于TLC具有较高的分辨率和能出现更多致密的色斑, 可用肉眼看出低浓度杂质的存在, 因而在各国药典中,TLC已逐渐取代PC. TLC 的主要优点是经济和简便, 主要缺点则是, 尽管足以胜任许多限量试验的要求, 但由目测测量不免带有很高的主观性而且这种方法至多不过是半定量。在药典的不同标题项下(例如有关化合物分解产物,有关物质,外来物质等)均列有使用TLC的限量试验。限量试验中, 使用TLC的最常用方法是以物质的二种浓度水平进行检测。较稀的溶液代表允许杂质的最大浓度, 因而, 不需要参照样品。在显色后, 较稀溶液的层析图谱中应仅出现主要组分的