T淋巴细胞—医学免疫学—教学课件3.ppt

2. T细胞亚群 按表面标志，功能不同分为不同亚群 按活化阶段分： 初始T：CD45RA、CD62L 效应T：CD45RO、CD25、CD44 记忆T：CD45RO 、CD44 初始T：参与淋巴细胞再循环，存活短 效应T：不参与再循环，向外周免疫组织迁 移，介导免疫效应，存活短 记忆T：向外周免疫组织迁移，介导免疫效 应，存活长，参与再次免疫应答 γδT、αβT： 根据TCR类型 γδT：5%， 大多为CD4-CD8-, 识别CD1分子提呈的脂类或糖脂Ag, 无MHC限制性，TCR缺乏多样性，分泌CK，免疫调节，抗感染 αβT：识别MHC分子提呈的蛋白质Ag，有MHC限制性，介导细胞免疫和体液免疫 CD4+T、CD8+T：根据表面标志 Th, CTL (Tc), Tr：根据效应功能 Treg : CD4+CD25+ Sakaguchi first reported in 1995 5%-10% in CD4, low expression of CD45RB related with CTLA-4、GITR(TNFRSF18)、TGF-? and IL-10 Foxp3 (forkhead/winged helix transcription factor) Fontenot J.D et al. Nat. Immunol, 2003, 4(4):330-336 Khattri R et al. Nat. Immunol, 2003, 4(4):337-342 Hori S et al. Science 2003, 299:1057-1061 CD25 CD4 自然调节性T细胞 (nTreg) 适应性调节性T细胞 (iTreg) 特点 自然调节性T细胞 适应性调节性T细胞 诱导部位 胸腺 外周 CD25表达 + + 转录因子Foxp3 + + 抗原特异性 自身抗原(胸腺中) 组织特异性抗原和外来抗原 发挥效应作用的特异性 细胞接触,分泌细胞因子 主要依赖细胞因子 功能 抑制自身反应性T细胞应答 抑制自身损伤性炎症反应和移植排斥反应, 有利于肿瘤生长 其他调节性T 细胞 CD8+ Treg Th1 Th2 NK NK T ?? T 四. T 淋巴细胞的功能 CD4+T Th1：IL-2、IFN-γ 细胞免疫 Th2：IL-4、-5、-6、-10 体液免疫 Treg: 免疫调节 Th17: 介导炎症 Th3: TGF- ? 免疫调节 Tr1: IL-10 CD8+ CTL Tc1 Tc2 TCL CD4效应T细胞的功能 Th1 激活单核-吞噬细胞（M?），介导炎症 （1）IL-2、IFN-?、CD40L 活化M? 、Tc （2）IL-3、GM-CSF 促进M?产生 （3）IL-1、IL-6、TNF 活化M?、介导炎症 2. Tc 特异杀伤靶细胞 靶 致敏Tc 靶 MHC-肽 肽-MHC “APC” *识别相、效应相 Ag特异性 MHC限制性 机制 （1）细胞裂解 穿孔素（perforin） （通道） （2）细胞凋亡 粒酶（granzyme） TNF FasL Granzyme Caspase10 FasL—Fas·DD FADD DD DED Caspase8 DNA内切酶 活化 核小体 断裂 细胞凋亡 Apoptosis * Fas 死亡分子 Treg的功能 nTreg: 直接接触 TGF-?, IL-10, IL-35 iTreg: Th3: TGF-?, 抑制Th1, B, CTL, NK Tr1: IL-10,抑制M?, 间接抑制Th1 * T淋巴细胞 适应性免疫细胞 T, B 一. 免疫细胞的来源与分化 树突状细胞 树突状细胞 1. T细胞分化、成熟 T cell repertoire（1015-1018） MHC限制性、自身耐受 Figure 7-21 part 1 of 3 Stem cell CD4-、CD8- DN CD4+、CD8+ DP CD4+ CD8+ SP 2. 胸腺内的选择 阳性选择——MHC限制性 阴性选择——自身耐受 Stem cell pTα gp33 CD4- CD8- TCR- DN