医学药物化学4 镇痛药.ppt

镇痛药 （Analgesics） 镇痛药 镇痛药是指作用于中枢神经系统，选择性地抑制痛觉，但并不影响意识，也不干扰神经冲动传导的药物。 临床用于锐痛-----严重的创伤、或烧伤及内脏痉挛和肿瘤引起的剧烈疼痛。 严重的副作用：呕吐、便秘、成瘾性、产生欣快幻觉、耐受性、呼吸抑制 阿片样镇痛药（Opioid Agents）通过与体内的阿片受体(Opioic receptor)结合呈现镇痛及多种药理作用，连续使用易产生耐药性并致成瘾，一旦停药即出现戒断症状，危害极大，因此也称为麻醉性（或成瘾性）镇痛药(Narcotic analgesics)。受国家颁布的《麻醉药物管理条例》管理。 镇痛药包括阿片生物碱中的主要成分吗啡，对吗啡进行结构修饰或结构简化发展的合成镇痛药及体内存在的具有吗啡样镇痛作用的肽类物质。它们通过与体内存在的阿片受体（μ、κ、δ等）结合呈现镇痛及多种药理作用。又称为阿片类镇痛药物（Opioid Analgesics） Mu（ μ）受体： μ1 镇痛 μ2 呼吸抑制 Kappa（κ）受体：镇痛 Delta（δ）受体：多种作用（镇痛、呼吸抑制、成瘾性等） Pain is a complex subjective sensation ，and a kind of protective response when organism suffer the nociceptive stimulus; Pain is also the basis for the doctors diagnosing diseases。 It usually accompany anxiety,dread,horror, discomfort and so on,to cause the patients disorder,even shock。 Acute pain that has been made a definite diagnosis,should use analgesics immediately; But it is inadvisable to use narcotic analgesics when a pain hasn’t been certified，in order to avoid misdiagnosis. Opium 鸦片（从罂粟中提取出来的生物碱） Opiate 鸦片剂（纯的生物碱，例如吗啡） Opioid 阿片类药物 合成或天然化合物，具有吗啡类似作用 It has been know for centuries that extracts of the opium poppy can be used to relieve pain and treat diarrhea。 In 1806, Morphine was first isolated from the juice of the opium poppy by German pharmacist Friedrich Sertürner； During the 1950s, a series of morphine-like potent analgesics were synthesized,such as pethidine,methadone,etorphine,fentanyl. 一、天然活性成分 吗啡的发现 公元前200年古希腊人用罂粟的浆汁（阿片）来治疗疾病 1806年，德国人Serturner(塞脱纳) 从罂粟未成熟的浆果中提取分离得到纯品吗啡 1925年才阐明其化学结构 1952年全合成成功 1968年证明其绝对构型。 吗啡的化学结构 含5个手性中心（5R，6S，9R，13S和14R），B/C环呈顺式，C/D环呈反式，C/E环呈顺式 吗啡的立体结构 非天然的吗啡异构体的立体结构 吗啡差向异构体的立体结构 吗啡的化学结构特征 3-酚羟基：具弱酸性，易氧化 6-醇羟基：中性，易脱水 醚桥键：中性，对酸不稳定，易失水 N-CH3：碱性，可用于成盐 7,8-双键：可用于还原成饱和环 吗啡的氧化（双吗啡） 吗啡的脱水重排（阿朴吗啡） Metabolism of morphine and codeine 吗啡的药理作用 镇痛10mg,镇咳； 欣快感，成瘾性，呕吐，便秘，耐药性，呼吸抑制，很强的戒断症状； 一次5-10mg,一天少于15mg； 毒品的概念 毒品是指鸦片、海洛因、甲基苯丙胺（冰毒）吗啡、大麻、可卡因以及国家规定管制的其