医学特发性肺纤维化(ipf) 药物治疗选择.ppt

至首次发生急性加重的时间（盲态裁定下）：INPULSIS?汇总分析显著降低经裁定急性加重风险68% 尼达尼布150 mg bid（n=638） 安慰剂组（N=423） 急性加重≥ 1次的患者，n（%） 12 (1.9) 24 (5.7) 安慰剂组 尼达尼布150 mg bid HR 0.32 (95% CI; 0.16, 0.65)p=0.0010 Richeldi L, et al. N Engl J Med 2014;370:2071-2082. 至首次确认/疑似急性加重时间（天） 患者数量 尼达尼布 安慰剂组 68% 死亡率终点：INPULSIS?试验的汇总数据 Richeldi L, et al. N Engl J Med 2014;370:2071-2082. 尼达尼布150 mg bid （N=638） 安慰剂组 （N=423） 全因死亡率 死亡，n（%） 35 (5.5) 33 (7.8) HR (95% CI) 0.70 (0.43, 1.12) p值 0.1399 呼吸系统原因所致死亡 呼吸系统原因导致的死亡，n（%） 24 (3.8) 21 (5.0) HR (95% CI) 0.74 (0.41, 1.34) p值 0.3435 治疗期间死亡? 治疗期间死亡，n（%） 24 (3.8) 26 (6.1) HR (95% CI) 0.68 (0.39, 1.19) p值 0.1599 经裁定委员会裁定；?发生于随机化至试验药物末次给药后28天之间的死亡。 INPULSIS? 试验的汇总数据至FVC%预测值绝对下降≥10%或死亡的时间(与安慰剂相比，尼达尼布显著降低了疾病进展*的风险约为40%) Raghu G et al. 于2016年5月13日-18日期间在 ATS 国际大会上介绍（美国加利福尼亚旧金山） 至FVC%预测值绝对下降≥10%或死亡时间（天） 尼达尼布150 mg bid 安慰剂组 风险患者数量 尼达尼布150 mg bid 安慰剂组 HR 0.60 (95% Cl: 0.49, 0.74) P值＜0.0001 IPF治疗药物研发历程 * 1950s 糖皮质激素 1990s 秋水仙碱 D-青霉胺 硫唑嘌呤 环磷酰胺 20世纪：传统抗炎/免疫治疗逐渐退出历史舞台 NAC 谷胱甘肽 IFN γ-1b 依那西普 伊马替尼 波生坦 2005 2010 21世纪初：新型治疗药物研发多以失败告终 2011 2014 吡非尼酮CAPACITY研究 吡非尼酮、尼达尼布、NAC三个重要临床研究的公布 2010-2015年：尼达尼布/吡非尼酮陆续获批用于IPF治疗 未来 Interstitial lung disease (ILD), also known as diffuse parenchymal lung disease (DPLD), is a collective term that refers to a large number of acute and chronic lung disorders. Among these disorders are the idiopathic interstitial pneumonias (IIPs), a heterogeneous group of chronic lung conditions of unknown aetiology that includes IPF. It is crucial to separate IPF from other IIPs due to differences in prognosis [Flaherty et al, 2002] and response to treatment [Kim et al, 2006a]. IPF is associated with a histopathologic and/or radiologic pattern termed usual interstitial pneumonia (UIP) [Raghu et al, 2011; ATS and ERS, 2002]. The term interstitial lung disease (ILD) encompasses a large group of over 200 pulmonary disorders, most of which are classified as rare. * In IPF, the normal healing process is disrupted. Following i