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医学血脂异常跟常用调脂药物
血脂异常及常用调脂药物 血脂异常及调脂治疗的目标值 常用调脂药物的种类及特点 特殊人群的血脂异常治疗 定义:血脂是血浆中的中性脂肪(甘油三酯和胆固醇)和类脂(磷脂、糖脂、固醇、类固醇)的总称。 脂蛋白:由于甘油三酯与胆固醇均为疏水性物质,故循环中胆固醇和甘油三酯必须与载脂蛋白结合形成脂蛋白才能被运输至组织进行代谢。 血浆脂蛋白的分类: 乳糜微粒(CM)、极低密度脂蛋白(VLDL)、中间密度脂蛋白(IDL)、低密度脂蛋白(LDL)、高密度脂蛋白(HDL)、脂蛋白小a LP(a) 血浆脂蛋白的特性及功能 血脂检测及临床意义 临床上检测血脂的项目较多,血脂的基本检测项目为TC、TG、HDL-C和LDL- C。 其他血脂项目如载脂蛋白apoA I、apoB,脂蛋白小a Lp(a)等的检测属于研究项目,不在临床基本检测项目之列。 3. 高密度脂蛋白(HDL-C) 基础研究证实,HDL能将外周组织如血管壁内胆固醇转运至肝脏进行分解代谢,提示HDL具有抗动脉粥样硬化作用。由于HDL所含成分较多,临床上目前尚无方法全面地检测HDL的量和功能,故通过检测其所含胆固醇的量,间接了解血浆中HDL的多少。 4.低密度脂蛋白(LDL-C) LDL代谢相对较简单,且胆固醇占LDL重量的50%左右,故目前认为,LDL-C浓度基本能反映血液LDL总量。LDL-C增高是动脉粥样硬化发生、发展的主要脂质危险因素。一般情况下,LDL-C与TC相平行,但TC水平也受HDL-C水平的影响,故采用LDL-C作为对冠心病及其他动脉粥样硬化性疾病的危险性评估。上述影响TC的因素均可同样影响LDL-C水平。 血脂异常:通常指血浆中TC和(或)TG升高,俗称高脂血症。实际上也泛指包括低高密度脂蛋白血症在内的各种血脂异常。归纳起来有三种。 1、继发性或原发性高脂血症 2 、血脂异常的表型分型法(实用角度出发) 血脂异常危险分层方案 血脂检查的重点对象 冠心病、脑血管病或周围动脉粥样硬化病者 高血压、糖尿病、肥胖、吸烟者 冠心病或动脉粥样硬化病家族史者,尤其是直系亲属中有早发病或早病死者 皮肤黄色瘤者 家族性高脂血症者 40岁以上男性和绝经期后女性也建议每年进行血脂检查 二、常用调脂药物及特点 调脂药作用机制 阻止胆酸或胆固醇从肠道吸收,促进胆酸或胆固醇随粪便排出 抑制胆固醇体内合成,或促进胆固醇的转化 促进细胞膜上LDL受体表达,加速脂蛋白分解 激活脂蛋白代谢酶类,促进甘油三酯分解 阻止其它脂质体内合成,或促进其它脂质代谢 调脂药的分类 降TC/降TC及兼降TG 他汀类(HMG-CoA 还原酶抑制剂) 胆固醇吸收抑制剂(依折麦布,唯一一种胆固醇吸收抑制剂 ) 树脂(胆酸螯合物) 主要降TG,兼降TC 贝特类(非诺贝特) 烟酸及其衍生物 常用他汀类调血脂作用特点 肌痛表现为肌肉疼痛或无力,不伴肌酸激酶(CK)升高。 肌炎有肌肉症状,并伴CK升高。 横纹肌溶解是指有肌肉症状,伴CK显著升高超过正常上限的10倍和肌酐升高,常有褐色尿和肌红蛋白尿,这是他汀类药物最危险的不良反应,严重者可以引起死亡。 他汀类药物的安全性 他汀类药物不会增加癌症的发生率 (Am J Med. 2001;110:716-723) 2012年11月10日,美国新一期《新英格兰医学杂志》中丹麦研究人员研究发现,服用降TC的他汀类药物与癌症患者较低的死亡率具有关联。丹麦哥本哈根大学的研究人员分析了丹麦1995年至2007年间确诊的近3万名40岁以上癌症患者的数据,对他们的随访直到2009年年底结束。研究人员发现,和从未服用过他汀的癌症患者相比,服用过此类药物的癌症患者死于癌症的比例要低15%。他们推测,其原因可能在于他汀能影响肿瘤细胞生长和扩散的生化通道。 他汀类药物的安全性 英国伦敦大学卫生与热带医学院等机构的研究人员在英国新一期医学刊物《科克伦图书馆》上报告说,他汀类药物的确在治疗心血管疾病等方面有效,但对患心脏病风险不高的普通大众来说,服用他汀类药物的副作用到底有多大还须进一步研究。 贝特类 通过激活过氧化物酶增生体活化受体α,从而去除血液循环中富含TG的脂蛋白,降低血浆TG和提高HDL-C水平,促进TC的逆向转运,并使LDL亚型由小而密颗粒向大而疏松颗粒转变。 代表药物:非诺贝特、吉非贝齐、苯扎贝特 常见不良反应为消化不良、胆石症等,也可引起肝脏血清酶升高和肌病。绝对禁忌证为严重肾病和严重肝病。吉非贝齐虽有明显的调脂疗效,但安全性不如其他贝特类药物。由于贝特类单用或与他汀类合用时也可发生肌病,应用贝特类药时也须监测肝酶与肌酶。 烟酸类 烟酸属B族维生素,当用量超过作为维生素作用的剂量时,可有明显的降脂作用。烟酸能抑
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