医学药物化学第二讲(中枢神经系统药物).ppt

二、5-羟色胺(5-HT)重摄取抑制剂  立体结构和代谢 含手性碳原子 用外消旋体， S体的活性较强 本品在胃肠道吸收，在肝脏代谢成活性的去甲氟西汀，在肾脏消除 在体内S体的代谢消除较慢 第五节 镇痛药 疼痛：多种疾病的常见症状之一。 分类：快痛（锐痛）和慢痛（钝痛）。 病理生理意义：疼痛是直接作用于身体的伤害性刺激在脑内的对应，也是一种保护性警觉功能；但剧烈疼痛不仅使病人感觉痛苦，而且常伴随情绪、心血管、呼吸等异常，甚至休克。 临床两类镇痛药 1. 麻醉性镇痛药 2. 作用于阿片受体 3. 用于严重创伤或烧伤 的锐痛 4. 副作用大、成瘾性高 5. 管制药品 镇痛药 1. 非甾体类抗炎药 2. 作用于前列腺素生物合成 3. 治疗头疼、关节疼、牙疼等钝痛 麻醉性镇痛药的分类（来源）  受体激动剂：为对受体有亲和力和内在活性的药物，能够与受体形成药物－受体复合物并激活受体产生效应。 受体拮抗剂：与受体有较强的亲和力，但是无内在活性，本身不引起生理效应，却能阻断激动剂与受体结合的药物。  阿片受体拮抗剂和拮抗性镇痛药 阿片受体分型及其效应 m、k、d、? m ：显著镇痛，抑制呼吸，缩瞳，欣快和成瘾 k ：镇痛、镇静，略烦躁 d ：镇痛，抑制呼吸强，降压，欣快 ? ：致幻，扩瞳，烦躁不安 一、吗啡及其衍生物  罂粟，是鸦片、吗啡、海洛英的原植物。 一、吗啡及其衍生物  盐酸吗啡 Morphine hydrochloride 天然吗啡具有左旋光性，由5个环稠合而成的刚性结构。 B/C环呈顺式，C/D环呈反式，C/E环呈顺式，C5,C6,C14上的氢与D环顺势，分子中有5个手性中心（5R,6S,9R,13S,14R）。 吗啡的镇痛活性与其立体结构严格相关，仅(-)-吗啡有活性。 一、吗啡及其衍生物  吗啡的性质： 化学性质 吗啡结构中3位有酚羟基，呈弱酸性；17位的叔氮 原子呈碱性； －酸碱两性，临床上常用其盐酸盐 一、吗啡及其衍生物  吗啡口服后在胃肠道吸收，但肝脏中的首过效应显著，生物利用度低，常皮下注射使用。 为m阿片受体强激动剂，镇痛作用强，还有一些镇咳和镇静作用，临床上用于抑制剧烈疼痛及麻醉前给药。 不良反应较多，成瘾性强，滥用危害极大。 需按国家颁布的《麻醉药品管理条例》管理。 一、吗啡及其衍生物  构效关系 一、吗啡及其衍生物  吗啡分子的结构修饰 二、合成镇痛药  哌啶类 01 氨基酮类 02 苯吗喃类 03 其他合成镇痛药 04 二、合成镇痛药  1. 哌啶类 盐酸哌替啶 Pethidine Hydrochloride 虽为酯类药物，但由于4-苯基的空间位阻，水溶液短时间煮沸不致水解。 二、合成镇痛药  又名度冷丁(Dolantin),是典型的阿片m受体激动剂，镇痛活性弱于吗啡（1/10），起效快，维持时间短，但成瘾性也弱，呼吸抑制较小，不良反应较少，口服效果比吗啡好。 1. 哌啶类 临床上用于外伤性疼痛和平滑肌痉挛，分娩时镇痛及癌症患者晚期缓解疼痛，临床上应用广泛。 二、合成镇痛药  哌替啶进行结构改造： N-取代基对活性影响不大 二、合成镇痛药  将羰基和氧交换： 活性增强，短时作用 但代谢产物有毒，只能外用。 强效短时，镇痛活性强于吗啡，成瘾性弱。 将O换成N： 二、合成镇痛药  2.氨基酮类（开链类） ?盐酸美沙酮（Methadone Hydrochloride） 化学名：6-二甲氨基-4,4-二苯基-3-庚酮盐酸盐 镇痛作用与吗啡相当，并可镇咳，可口服。中毒剂量与有效剂量相当，有强烈的呼吸抑制。成瘾性较小。 作戒毒药物，对显著，戒断症状控制疗效脱毒治疗成功率高。 二、合成镇痛药  3.吗啡喃类 ? 6,7-苯并吗喃 弱镇痛 美他佐辛 二、合成镇痛药  3.吗啡喃类 ? 喷他佐辛（ Pentazocine） 混合的激动－拮抗剂 作用于k受体，小剂量时，镇痛作用好，大剂量时，轻度拮抗吗啡的作用，是一个混合的激动-拮抗剂； 镇痛作用为吗啡的1/3，哌替啶的3倍，成瘾性极小，称为“非麻醉性镇痛药”。 二、合成镇痛药  4. 其他镇痛药 第六节 神经退行性疾病治疗药物 一、抗帕金森病药 二、抗阿尔茨海默病药物 一、抗帕金森病  破坏了DA和乙酰胆碱之间的平衡，最终表现为DA的功能减弱，乙酰胆碱的功能相对亢进，从而引起一系列的帕金森病的症状。 抗帕金森药物的分类（按作用机理） 一、抗帕金森病  左旋多巴 levodopa 左旋多巴乙酯（L