医学药物基因检测跟精准医疗.ppt

氯吡格雷 1、氯吡格雷是前体药物，通过转运体ABCB1吸收入血，通过PON1和CYP2C19代谢转化为有活性的代谢物。 2、主要代谢酶PON1的不同基因型，与使用氯吡格雷的PCI患者，远期发生支架血栓密切相关。 3、野生型（GG），具有此基因型的患者，转化生成活性代谢物的效率高，其远期发生支架血栓的风险仅为7%左右；杂合型（GA）的氯吡格雷有效性比野生型低，其远期发生支架血栓的风险为28%左右；纯合型（AA）的氯吡格雷有效性比野生型更低，其远期发生支架血栓的风险为52%左右。 华 法 林 CYP2C9*3： A/C变异， AA型，野生纯合子，正常代谢， AC型，杂合子，相应药物代谢有一定减慢，注意观察用药反应； CC型，突变纯合子，人体代谢酶合成受阻，相应药物代谢减慢，注意减少用药量。 对于CC基因型患者避免使用CYP2C9*3酶抑制药. VKORC1：A/G变异， AA型，野生纯合子，对药物敏感，用药量需减少； AG型，杂合子，对药物中度敏感，正常用药； GG型，突变纯合子，对药物不敏感，需加大剂量。 亚甲基四氢叶酸还原酶---MTHFR C677T基因 野生型纯合子（CC型）---体内叶酸及同型半胱氨酸（Homocysteine,Hcy）保持在正常水平（血浆hcy 10μmol/L以下），人体处于健康状态。 突变纯合子（TT型）---体内叶酸浓度较低，同型半胱氨酸浓度较高（血浆hcy 10μmol/L以上），可能使新生儿患先天性心脏病、突发性耳聋，法洛四联症、儿童孤独症、脑瘫；可能使复发性流产及妊娠高血压综合症风险增高。 杂合子（CT）---处于野生纯合子与突变纯合子之间，也可能产生突变纯合子引起的一些疾病。 应对措施： 野生纯合子基因型：为正常基因型，人体叶酸及同型半胱氨酸水平正常，按照要求补服叶酸即可。 突变纯合子基因型：为变异基因型，应在正常补服剂量的基础上增加约一倍。 杂合子基因型：在正常剂量基础上增加约50%。 案例分析一 案例分析二 文献分析 Pérez V, Salavert A, Espadaler J, et al. BMC psychiatry, 2017, 17(1): 250. 文献分析 Perlis R H, Mehta R, Edwards A M, et al. Depression and anxiety, 2018. * 药物基因检测与精准医疗 XXXXXX医院药学部 XXX 2018/7/5 主 要 内 容 1 2 3 药物基因组学与个体化治疗 药物基因检测案例与文献分析 药物基因检测的临床意义 药物基因组学与个体化治疗 据世界卫生组织的必威体育精装版统计，各国住院病人发生药品不良反应的比率在10%至20%，其中5%的患者会因为严重的药品不良反应而死亡。 目前全世界死亡的病人中，约有1/3的患者死于用药不当，药品不良反应致死占社会人口死因的第4位。 药物毒性或不良反应的发生往往是因为药物反应的个体差异所致；个体差异使药品的效果差异显著。 药物不良反应 药物 有效率 三环类抗抑郁药 50-80 % ?阻滞药 65-85 % ACE抑制药 70-90 % 5-HT1 抑制药 55-80 % HMG CoA 还原酶抑制药 70-90 % 干扰素 30-70 % 抗恶性肿瘤药 30-80 % 药物 剂量（mg） 呋塞米 20 - 250 依地尼酸 50 - 400 氨苯蝶啶 25 - 200 普萘洛尔 10 - 240 美托洛尔 12.5 - 200 卡托普利 6.25 - 25 异喹胍 20 - 400 缬沙坦 80 - 320 维拉帕米 80 - 480 利血平 0.125 -1 降压药的剂量范围 各类常用药物的有效率 药物治疗有效率 DNA分子是由腺嘌呤（A） 、胞嘧啶(C）、鸟嘌呤（G）、胸腺嘧啶（T，DNA专有）和尿嘧啶（U，RNA专有）碱基排列组成,每个人都存在差异，将其称为多态性。 人类的基因发现几百万由单一的碱基变换而形成的位点既SNP，它意味着个人间最小的遗传差异。 A:腺嘌呤 T:胸嘧啶 G:鸟嘌呤 C:胞嘧啶 CGTTCTCTATTAACA…… GCAAGAGATAATTGT…… CGTGCTCTATTAACA…… GCACGAGATAATTGT…… 人体基因组序列 药物与基因关系进展 药物基因组学 定义： 研究基因变异所致的不同疾病对药物的不同反应，并在此基础上研制出新药或新的用药方法，这一新概念被称为药物基因组学。 重新估价药品，对原来一些证明“无效”或“毒副反应大”的药物，药物基因组学研究有可能证明其对某些人群有较好的作用，或者说根据基因选择治疗药物可提高药物的有效性，避免不良反应