医学糖皮质激素核心对比.ppt

糖皮质激素发展史 Thomas Addison 确定了肾上腺以及某些相关功能障碍的后果 普强公司推出第一个可适用的肾上腺皮质提取物 普强公司分离出可的松 普强公司向市场推出氢化可的松 普强公司上市甲强龙?及美卓乐? 辉瑞合并法玛西亚普强，甲强龙－明星产品 化学结构式突破的利益 与氢化可的松比较，甲强龙?/美卓乐?起效更快，迅速改善临床症状 与氢化可的松比较，甲强龙?/美卓乐?起效更快，迅速改善临床症状 与氢化可的松比较，甲强龙?/美卓乐?受体亲和力更高，抗炎作用更强 与强的松比较，甲强龙?/美卓乐?免疫抑制/抗炎作用更强 糖皮质激素剂量换算 8-12 12-36 生物半衰期 (小时) 1 1.5 氢化可的松 0.5 2.3-4* 甲强龙?/美卓乐? 盐皮质 激素样作用 血浆半衰期 (小时) 药物 与氢化可的松比较，甲强龙?/美卓乐?副作用更少，使用更安全 甲强龙? /美卓乐?具有C 1-2 双键，水钠潴留副作用更少1，使用更安全 甲强龙? /美卓乐?与氢化可的松比较更少导致水钠潴留1,2 * 参见产品说明书 Weissmann G et al. corticosteroids in the 21st century. P9-11 李家泰等。临床药理学。人民卫生出版社，第二版，第1039页 对高血压/心功能不全患者影响更小 与强的松比较，甲强龙?/美卓乐?起效更快，迅速改善临床症状 C6?甲基使得甲强龙/美卓乐较强的松起效更快，同时无需体内转化可直接发挥抗炎作用 * 化学结构式参见产品说明书 Weissmann G et al. corticosteroids in the 21st century. P9-11 李家泰等。临床药理学。人民卫生出版社，第二版，第1039页 更快发挥糖皮质激素的药理作用 0.6? 11 免疫抑制作用 4 5 强的松 5 1190 甲强龙?/美卓乐? 抗炎作用(比值)2 受体亲和力*3 药物 甲强龙? /美卓乐? 受体亲和力更高，免疫抑制作用/抗炎作用均强于强的松 * 数据来源一项体外研究结果 Langhof E et al. Int. J. Immunopharmac.1987 ;9 :469-473. 李家泰等。临床药理学。人民卫生出版社，第二版，第1039页 Weissmann G et al. corticosteroids in the 21st century. P9-11 ? 数据为强的松龙；强的松免疫抑制作用为0 抗炎作用是强的松的125% 与强的松比较，甲强龙?/美卓乐?副作用更少，使用更安全 杨宝峰等。药理学。人民卫生出版社，第六版，第359－368页。 甲强龙? /美卓乐?无需肝脏转化直接发挥抗炎作用1,对肝脏功能不全及合并使用易致肝损害药物的患者更安全，疗效更可靠 Rohatagi S. et al. J. Clin. Pharmacol. 1997;37:916-925 与强的松龙比较，美卓乐? 血浆蛋白结合率呈线性，稳定1 游离部分AUC/ 总剂量AUC AUC 药时曲线下面积 剂量(mg) 美卓乐? 强的松龙 与强的松比较，美卓乐?线性药代动力学特点，更安全可靠 与强的松比较，美卓乐?线性药代动力学特点，更安全可靠 Rohatagi S. et al. J. Clin. Pharmacol. 1997;37:916-925 与强的松龙比较，美卓乐? 血浆清除率稳定1 美卓乐? 强的松龙 游离部分清除率 平均口服 清除率CI/F(ml/h) 首剂清除率 稳态时清除率 剂量(mg) P0.05 与强的松，强的松龙比较，美卓乐?激素减量过程更平稳更可靠 避免因剂量及某些疾病因素导致体内药物有效浓度差异 与地塞米松比较，甲强龙?/美卓乐?更快穿透脂质屏障(BBB),起效更快 与无C6?甲基的地塞米松比较，甲强龙更易穿透体内细胞组织脂质屏障而迅速到达靶器官 Weissmann G et al. corticosteroids in the 21st century. P9-11 李家泰等。临床药理学。人民卫生出版社，第二版，第1039页 亲脂性更强 更快发挥糖皮质激素的药理作用 与地塞米松比较，甲强龙?/美卓乐?副作用的发生更少 地塞米松C9?氟化2 Weissmann G et al. corticosteroids in the 21st century. P9-11 李家泰等。临床药理学。人民卫生出版社，第二版，第1039页 突然停药易发生不良反应 增加类固醇性肌病的发生 增加对HPA轴抑制作用1 增加肌肉毒性1 美卓乐?对HPA轴抑制作用弱，使用更安全 Delespesse G et al. Corticoth