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五羟色胺制剂对脑损伤的康复 中国康复研究中心 朱镛连 简介（1） 5-HT的结构式 源于２处： 尾部中缝核（ＣＲＮ） 唇部中缝核（ＲＲＮ） 所有中枢神经系统中只含＜２％的5-HT，且无法透过BBB，而需要脑内合成5-HT 简介（2） 5-HT受体开始分为２类： 5-HT1 和5-HT2 取决于结合的位置。 基础性受体则有７种，更敏感地说则至少有14种5-HT亚型。 5-HT的作用不同则取决于亚型受体，它可以是兴奋性或抑制性的，决定于受体在功能系统中的位置，并受其它神经递质调节。 5-HT的生理功能（1） 涉及到唤醒，经久不眠，注意力分散、奖赏与惩罚，睡眠与觉醒，情感状态、性行为，食欲与工作记忆。 上述神经元在脑中产生慢，规律性放电并逐步越过唤醒-醒觉睡眠环路而在快速眼动（REM）睡眠期安静下来，它是由GABA能性输入而介导的。 在肌肉张力增加时，5-HT被活化以促进活动输出，它协同着自主性和神经内分泌性功能并抑制在不同感觉通路信息过程。 5-HT的生理功能（2） 是焦虑和情绪的主要调节者。 是一个主要的神经发生（Neurogenesis）担负者。 曾证实在齿状回继续产生新的神经元直至成年； 曾证实由于5-HT-1α受体的活动可加强产生新的神经元； 曾证实在大鼠使用氟西汀后海马中神经元数增多； 即5-HT协同剂有可能加强运动输出的再组织。 即在海马损伤的神经元理论上可能再生新的组织。 5-HT的生理功能（3） 在TBI时加速/减速可以损伤许多上行投射系统的轴束，轴束损伤使额叶挫伤引起DA和5-HT功能减退，后者与大鼠的冲动行为有关。 5-HT基因转运者5-HTTPr”S/L”多形态曾与人群中侵袭行为有关。 5-HT的生理功能（4） 可在学习和记忆上起重要作用，并与谷氨酸能性、DA能性、胆碱能性、GABA能性系统内部作用反应。 有证据表明应用5-HT-2-A/C或5-HT-4受体协同剂或5-HT-1A或5-HT-3和5-HT-1B拮抗剂防止记忆障碍，对高级学习认知有利。 5-HT-2a/2c和5-HT-4的拮抗剂或5-HT-1A或5-HT-3和5-HT-1B的协同剂则具有相反作用。 5-HT-1B协同剂引起的学习缺失是可逆的。然而， 5-HT -1B相反的协同剂产生的增强学习并可逆转由胆碱能性拮抗剂产生的缺失。 5-HT的药理学 作用在5-HT系统的制剂可分为三类： 三环抗抑郁制剂（TCA） 选择性5-HT再摄取抑制剂（SSRI） 其他5-HT制剂：原发作用为抗抑郁制剂;其他制剂 5-HT制剂TCA（三环抗抑郁制剂） 分为二类： 主要为5-HT能性TCA： 氯米帕明（clomipramine） 丙咪嗪（Imipramine） 安米替林（Amitryptyline） 主要为NE能性TCA： 普罗替林（Protriptyline） 去甲替林（Nortriptyline） 去甲丙咪嗪（Desipramine）  三环抗抑郁制剂(TCA) ■ TCA作为非选择性单氨再摄取抑制剂活动着与抑制NA和5-HT再摄取进入单氨性神经元，具有抗ACH能性和抗组织胺能性作用，而有严重的副作用，限制了临床上的应用。 在SSRI使用前用于许多脑损伤症状治疗，特别是对TBI均可收效。 去甲替林对卒中后的抑郁有效 去甲丙咪嗪对严重TBI后抑郁有效。 TBI患者激动不安妨碍康复，用安米替林后17名中的12名得到安定。 主要为NE能性的TCA作用为唤醒和促动、始动（initiation），用去甲丙咪嗪有效。 选择性5-HT能性再摄取抑制剂（SSRI） SSRIs 开始量 建议量 最大量/日 Fluvoxamine(氟伏沙明1977) 50mg 增至 200mg 最大剂量300mg Fluoxetine （氟西汀 1978） 20mg 至 40mg 300mg Paroxetine （帕里西汀1980） 20mg 至 40mg 60mg Citalopram （西酞普兰1980） 20mg 至 40mg 60mg Sertraline （舍曲林 1988） 50mg 至 100mg 200mg SSRIs (1) 氟伏沙明 对NA和DA的抑制作用弱，对脑内Ach受体亲和力很低，不引起中枢及外周抗胆碱效应。