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第十四章
作者 : 高锦航 肖 雪
黄志寅 唐承薇
单位 :四川大学华西临床医学院
药物性肝病
重点难点
药物性肝病的定义、诊断及鉴别诊断
药物性肝病的常见病因、发病机制及治疗
药物性肝病的临床表现
内科学(第9版)
一、药物性肝病的定义
药物性肝病(drug induced liver injury,DILI)
由各类处方或非处方的化学药物、生物制剂、传统中药、天然药、保健品、膳食补充剂及其代谢产物乃至辅料等所诱发的肝损伤。
表现为急、慢性肝损伤,可进展为肝硬化,严重者可致急性肝衰竭甚至死亡。
内科学(第9版)
二、药物性肝病的常见病因
分 类
药 物
分 类
药 物
感冒药
含乙酰氨基酚、扑热息痛、醋氨酚的药:
泰诺酚麻美敏片、泰克胶囊、达诺片、白加黑片、百服宁等;
中西药复方制剂:
速感宁胶囊、感冒灵胶囊、维C银翘片、三九感冒冲剂、感特灵等。
天然药物
黄药子、青鱼胆、雷公藤、艾叶、鸦胆子、白芨、防己、野白合碱、苍耳子、贯众、大黄、泽泻、红茴香、何首乌、土三七(不饱和吡咯双烷生物碱)等
抗生素
抗结核、抗真菌、大环内酯类、四环素
麻醉药
氟烷、苯巴比妥、水合氯醛、奋乃静
糖尿病药
甲苯磺丁脲、格列本脲、氯磺丙脲、丙基硫氧嘧啶、他巴唑、达那唑、吡格列酮、罗格列酮、阿卡波糖、伏格列波糖等。
中成药
壮骨关节丸、疳积散、复方青黛丸、首乌片、昆明山海棠、银屑散、六神丸、小柴胡汤等
降脂药
非诺贝特、辛伐他汀
心血管药
奎尼丁、硝苯地平、甲基多巴
激素
甲基睾丸素、丙酸睾丸素、苯丙酸诺龙、
化疗药
丝裂霉素、更生霉素、环磷酰胺、氟尿嘧啶
减肥药
奥利司它(orlistat)
免疫抑制剂
硫唑嘌呤、环磷酰胺、环孢素
内科学(第9版)
RUCAM量表 –1(A)
RUCAM量表是基于由法国Roussel Uclaf 制药公司于1985年制定的因果关系评估方法(causality assessment method,CAM)逐渐完善的,1993年国际共识会议正式命名为RUCAM。目前使用的RUCAM是2016年的更新版。
肝细胞损伤型评估项目
分值
结果
从服用药物/草药至肝损伤发病的时间
5~90 d(再用药:1~15 d)
+2
□
5 d或90 d(再用药s15 d)
+1
□
或:从停用药物/草药至肝损伤发病的时间
≤15 d(慢代谢化学药物除外:15 d)
+1
□
2. 停用药物/草药后的ALT变化过程(ALT峰值和ULN的百分数差)
8d内下降 ≥50%
+3
□
30d内下降 ≥50%
+2
□
无信息或继续用药
0
□
30d后下降 ≥50%
0
□
30d内下降 50%或再次升高
-2
□
内科学(第9版)
RUCAM量表 – 1(B)
肝细胞损伤型评估项目
分值
结果
3. 危险因素
饮酒(当前饮酒量:女性20 g/d,男性30 g/d)
+1
□
饮酒(当前饮酒量:女性≤20 g/d,男性≤30 g/d)
0
□
年龄 ≥55岁
+1
□
年龄 55岁
0
□
4. 同时应用的药物/草药
无同时应用的药物/草药,或无信息
0
□
同时应用的药物/草药与肝损伤发病时间不相容
0
□
同时应用的药物/草药与肝损伤发病时间相容或提示
-1
□
已知同时应用的药物/草药具有肝毒性,且与肝损伤发病时间相容或提示
-2
□
有证据显示同时应用的药物/草药在本例起作用(再用药反应或确证试验阳性)
-3
□
内科学(第9版)
RUCAM量表 – 1(C)
肝细胞损伤型评估项目
分值
结果
5. 其他肝损伤病因的检查
阴性:√
未做:√
组Ⅰ(7类病因)
HAV感染:抗-HAV-IgM
□
□
HBV感染:HBsAg,抗-HBc IgM,HBV DNA
□
□
HCV感染:抗-HCV,HCV RNA
□
□
HEV感染:抗-HEV IgM,抗-HEV IgG,HEV RNA
□
□
肝胆超声波成像/肝血管彩色多普勒成像/腔内超声检查/CT/MRC
□
□
酒精中毒(AST/ALT ≥2)
□
□
近期有急性低血压病史(尤其是在有潜在心脏疾病时)
□
□
组Ⅱ(5类病因)
合并脓毒症、转移性恶性肿瘤、AIH、HBV、HCV、PBC、遗传性肝病等
□
□
CMV感染:抗-CMV IgM,抗-CMV IgG,CMV-PCR
□
□
EBV感染:抗-EBV IgM,抗-EBV IgG,EBV-PCR
□
□
HSV感染:抗-HSV IgM,抗-HSV IgG,HSV-PCR
□
□
VZV感染:抗-VZV IgM,抗-VZV IgG,VZV-PCR
□
□
内科学(第9版)
RUCAM量表 –
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