生物化学展示最终版(精品·公开课件).ppt

其研究的重要性 G蛋白偶联受体是人类感觉的一把锁，也是连接细胞内与细胞外信息的桥梁。 2011年，布莱恩解析了β2肾上腺素能受体与G蛋白三聚体复合物的晶体结构，第一次在原子分辨率阐明了GPCR参与信号转导的机制。 他们的研究从根本上改变了人类对GPCR受体和跨膜信号传递的认识，对现代药物设计的方式有重要影响。在他们的工作之后，我们的G蛋白偶联受体各种各样的药物作用机理的研究才真正有了明确的研究方向，变成了真正的科学。 关于布莱恩·K·卡比尔卡(Brian K. Kobilka) Brian是在Robert的实验室里首先克隆了人Beta2肾上腺素受体的cDNA序列，开始了与GPCR研究的不解之缘。 然而之后的事情并非一帆风顺。。。 自从Brian在斯坦福大学医学院开始独立研究以来，十几年的时间里一直没有重大的突破，导致HHMI（霍华德休斯医学研究所，Howard Hughes Medical Institute）这种擅长支持长期高风险研究的机构都没有耐心了。HHMI于是在2003年左右的时候停掉了Brian的funding。那几年确实非常艰苦，并且由于课题风险太高，Brian都不敢也没有条件招收postdoc（博士后）。不得已他只能自己做实验，同时兼职做医生。不过幸亏那几年Brian还是靠着NIH（美国国立卫生研究院，National Institutes of Health）的R01资助坚持了下来，并于2007年解析了第一个人非视紫红质GPCR的晶体结构，取得了初步的成功。当我们看到他现在的光环时，很少有人能体会到他过去的艰辛。现在回首看来，我认为一方面是默默地坚持，拥有一颗强大的心脏承受失败，对于科研非常重要 GPCR的研究前景 很多药物的作用都是针对某个靶点，而在这些靶点中GPCR约占30%。因此，解析GPCR的结构不但对了解其作用机制非常关键，而且有利于设计更为有效的药物。毫不夸张，一个GPCR结构的解析对制药业来说就像是又重新注入一股新的活力。然而，目前已经解析的GPCR也只有视紫红质和肾上腺能受体两种，此外还有400多种GPCR结构没有被解析。 因此，GPCR的研究空间依然相当大！ G蛋白偶联受体调控着机体细胞对光线、图像、 气味、药物和激素等信息物质 的大部分应答。 强大的药物作用 最著名的药物靶向分子： 目前世界药物市场上至少有30%的小分子药物可以激活或是阻断G蛋白偶联受体的作用。目前上市的药物中，前50种最畅销药物有20%就属于G蛋白偶联受体相关药物，比如充血性心力衰竭药物卡维地洛，抗高血压药物科素亚，乳腺癌药物诺雷得等等。 GPCR分析服务公司 G蛋白偶联受体(G protein-coupled receptor，GPCR) 包含600-1000个成员，是极重要的药物治疗靶点。临床上很多药物是通过作用于GPCRs，达到治疗疼痛、哮喘、高血压以及免疫系统和神经系统相关疾病的疗效。 为满足GPCR分析(GPCR screening and profiling)的需求，金斯瑞不仅提供种类齐全的GPCR细胞库和母细胞系，也提供订制GPCR细胞系的服务。我们凭借先进的设备和分析平台，为您提供基于生化与细胞水平的GPCR分析方案，如GPCR激动剂筛选、GPCR拮抗剂（抑制剂）、GPCR调节剂、GPCR反向激动剂筛选等，加速您的研发进程。  服务特色 专业、高品质服务 世界上最大的人类GPCR稳定细胞系库 国内最大的GPCR分析平台 充分验证的高通量药物筛选模型 多种筛选模型: 功能筛选（钙流、cAMP、报告基因）、受体-配体结 谢谢 　 * 结合了GTP以后活化的G蛋白可以再分解成两部分，一部分为α亚基，另一部分为β、γ亚基，这两者都可以继续活化下游的效应蛋白。 细胞内的酶类活性物质可以将α亚基结合的GTP转化成GDP，从而终止其活性。当失活的α亚基与β、γ亚基再度相遇的时候又会组成G蛋白复合体并开始新的循环。 * 第三组 美国科学家罗伯特.勒夫科维兹(Robert J. Lefkowitz)与布莱恩·K·卡比尔卡(Brian K. Kobilka)因在G蛋白偶联受体方面的研究获得2012年诺贝尔化学奖。而这是该领域获得的第5次诺贝尔奖。 他们的研究历程和成果 罗伯特 . 勒夫科维兹(Robert J.Lefkowitz)于1968年采用放射现象追踪细胞受体，他将碘同位素附着于不同激素，在放射物的帮助下成功揭示了一些受体，其中包括肾上腺素的受体即β-肾上腺素受体。 罗伯特 . 勒夫科维兹(RobertJ.Lefkowitz) 1943年出生于美国纽约。 美国霍华德·休斯医学研究所研究人员，美国杜克大学医学中心医学教授、生物化学教授。 β-肾上腺素受体