第十一课_管危险度评价和安全性评价方法.ppt

重大公共卫生事件 中国上海甲肝暴发 中国山西朔州毒酒事件 中国南京汤山中毒事件 中国河北自沟苯中毒事件 日本O-157 事件 印度博帕尔灾难 德法荷比二恶英事件 英国疯牛病 第一节　危险度评价 　　概述： 　　20世纪50年代初，化学物质安全性评价方法主要是基于毒理学实验结果，并结合人群流行病学调查资料，用动物实验获得的最大无作用剂量或NOAEL÷SF来估测人的NOAEL，并在此基础上制定人的ADI等限量标准。 　　50年代未期，通过致癌作用的研究，发现致突变物和致癌物其阈值不易确定。进入70年代研究发现此类化学毒物越来越多，于是发展了危险度评价方法，并提出了“可接受危险度” 的概念。 　　1976年美国EPA，首次提出并危险度评价体系，公布了致癌物评价指南，并成立了致癌物评价小组。 　　1983年美国NRC任命专门小组制订颁发了危险度评价程序——危害性认定、剂量－反应关系评价、接触评价和危险度特征分析，总称为危险度评价。 　　我国开展这方面的工作始于20世纪80年代后期，但发展很快。 　　近年来危险度评价的方法发展很快，日益完善，已发展成为一门新型的学科——管理毒理学。 化学品管理的组织机构 美国：食品和药物管理局（FDA）—食品，药品和化妆品 环境保护局（EPA）—农药和环境化学物 职业安全与健康管理局（OSHA）—工业化学物 中国：卫生部—食品、化妆品、饮用水和消毒药剂 药品监督管理局—药品 农业部—农药、兽药 国家环保总局—环境化学品 公安部—爆炸品  一、基本概念 危险度评价与危险度管理的构成 我国安全性评价程序 现有的较具代表性的安全性评价程序 《食品安全性毒理学评价程序》 《农药毒性试验方法暂行规定》 《化妆品安全性毒理学评价程序和方法》 《中华人民共和国药品管理法》 《化学危险品安全管理条例》 第三节　毒理学安全评价程序的内容 一、毒理学安全性评价程序的选用原则 　　1、根据受试物质的种类和用途来选择相应的程序。 　　2、毒理学评价采用分阶段、按一定的顺序进行的原则。 　　 主要工作包括： （1）收集化学物质有关的基本资料 　　包括：化学结构、组成成分和杂质、理化性质、化学物的定量分析方法、原料的中间体等信息。可以帮助估测其毒性。 （2）了解化学物质的使用情况 　　包括：使用方式及人体的接触途径、用途及使用范围、使用量，化学物质所产生的社会效益、经济效益和人群健康效益等。为毒性试验的设计和对试验结果的综合评价提供参考。 （3）选用人类实际接触和应用的产品形式进行试验 　　受试物一般采用工业品或市售商品，且整个实验过程中使用的必须是规格、纯度完全一致的产品。 （4）选择实验动物的要求 　　应选择对受试物代谢方式与人相近的动物种。 　　进行毒理学评价时优先考虑大鼠，其次是小鼠、仓鼠…等。 　　最好选用纯系动物，其次是内部杂交动物和第一代杂交动物。 包括急性毒性试验、动物皮肤粘膜试验、吸入刺激阈浓度试验（对呼吸道有刺激作用的进行）。测定LD50或LC50，对受试物的急性毒性进行分级，为其他试验的剂量设计提供参数，根据毒作用的性质、特点推测靶器官。试验通常要求使用两种动物，染毒途径应为受试物与人体的可能接触途径。 1．第一阶段 三、不同阶段的毒理学试验项目 （1）目的： ①了解受试物的毒性强度和性质。 ②为蓄积性和亚慢性毒性试验的剂 量选择提供依据。 （2）试验项目： ①用霍恩氏法、概率单位法或寇氏 法测定经口半数致死量（LD50） ②7天喂养试验。 备注：以上两个项目均分别用两种性别的 小鼠和/或大鼠进行。 （3）结果判定： ①LD50或7天喂养试验的最小有作用剂量小于人的可能摄入量的10倍者，则放弃不再继续试验。 ②大于10倍者，可进入下一阶段试验。为慎重起见，凡LD50在10倍左右时，应进行重复试验，或用另一种方法进行试验。 包括亚急性毒性试验（30天亚急性毒性试验或20天蓄积试验）和致突变试验。 　　目的是了解受试物与机体多次接触后在体内的蓄积情况及可能造成的潜在危害，并判断受试物是否具有遗传毒性，进而估测其嵌在的遗传危害和致癌可能性。 2．第二阶段 致突变试验 ①目的：对受试物是否具有致癌作用的可能性进行筛选。 ②试验项目：包括体外试验与整体试验。　 　　　体外试验中Ames试验为必做项目。 　　在整体试验中，可在微核试验和骨髓细胞染色体畸变分析试验中任选一项；在显性致死试验和睾丸生殖细胞