《新药研发毒理学安全性评价》课件.ppt

新药研发中药理毒理研究的技术要求  一、概述 二、资料的基本要求 三、问题与对策 四、新药评价的基本思路 一、概述 药理毒理在新药研究中的地位 药理毒理与其它研究的关系 新药研究的特点 一、 概 述 药理毒理在新药研究中的地位 1 为药学研究提供生物学支持 为临床研究提供参考依据 决定进入临床研究的重要依据之一 用于或拟用于改变或探查生理系统或病理状态下，对使用者有利的物质或产品。…其目的是为了开发具有治疗效益（有效性）和极少副作用（毒性）的新产品。  药理、毒理、药学、临床之间的关系密切 药理毒理与药学 建立在药学研究的基础上 药学影响因素：纯度、理化特性、剂型等 质量控制：工艺、质控和标准等 药理与毒理 药理通常先于毒理研究 毒理试验设计必须依据药效剂量 药理毒理与临床 药理毒理研究必须了解拟临床用药情况 - 为临床研究提供必不可少的依据 - 可依临床需要，随时配合进行研究 评价新药的安全、有效最终在临床 风险大、 周期长、投入大 （药物、动物、人力等） 一、概述 新药研究的特点 3 复杂性和多学科交叉性 动物与人的种属差异 动物研究的可参考性和局限性 对临床疗效和安全的预测性 涉及多学科的研究 对药学、药理和临床的了解 根据临床研究进程，可分阶段研究、申报 I-II期临床： 满足I期临床周期的急毒、亚急性、安全药理 遗传毒性（部分生殖毒性） 作用机制 III期临床： 支持III期临床研究周期的长期毒性 继续II期开始的生殖毒性研究 致癌研究（大、小鼠约3年的研究） 作用机制 二、 申报资料 的基本要求 二、申报资料的基本要求 基本原则 申报药理毒理研究涉及的项目 新药评价的核心 化药、生物制品、中药申报技术要点 药理试验设计要点 毒理试验设计要点 资料的整理 二、 申报资料的基本要求 基本原则 围绕新药评价的核心内容 尽量提供能基本保证受试 者安全有效或将风险降到最低的试验资料 二、 申报资料的基本要求 - 涉及的项目：化药 16、药理毒理研究资料综述。 ??? 17、主要药效学试验资料及文献资料。 ??? 18、一般药理研究的试验资料及文献资料。 ??? 19、急性毒性试验资料及文献资料。 ??? 20、长期毒性试验资料及文献资料。 ??? 21、过敏性（局部、全身和光敏毒性）、溶血性和局部（血管、 皮肤、粘膜、肌肉等）刺激性等主要与局部、全身给药相关 的特殊安全性试验研究和文献资料。 ??? 22、复方制剂中多种成份药效、毒性、药代动力学相互影响的试 验资料及文献资料。 ??? 23、致突变试验资料及文献资料。 ??? 24、生殖毒性试验资料及文献资料。 ??? 25、致癌试验资料及文献资料。 ??? 26、依赖性试验资料及文献资料。 ??? 27、动物药代动力学试验资料及文献资料。 〖 新药评价的核心 〗  ↑ ↑ ↑  毒 理 学 药 理 学 药 学 （临床安全性） （临床药理学）      有效或高于有效 是否有效 吸收 剂量对主要生理 为何有效 分布 系统的影响 （协同、相加） 转化、排泄   其它药理作用 量效关系 体内变化规律