代谢综合征患者早期血管病变与晚期糖基化终产物及其受体的相关分析-内科学专业论文.docx

广州医学院硕士学位论文 广州医学院硕士学位论文 代谢综合征患者早期血管病变与晚期糖基化终产物及其受体的相关研究 代谢综合征患者早期血管病变与晚期糖基化终产物及其受体的相关研究 - - PAGE 11 - - - PAGE 10 - 代谢综合征患者早期血管病变与晚期糖基 化终产物及其受体的相关研究 硕士研究生：王 丽 导 师: 刘世明 教授 中文摘要 【研究背景】 流行病学调查显示，随着人们生活水平的提高，代谢综合征（metabolic syndrome，MS）的发病率呈逐年增长的趋势。MS是由于胰岛素抵抗引发机体 多种物质代谢失常的综合征，主要包括肥胖、高血压、脂代谢异常、糖代谢 异常等，是多种心血管疾病的高危因素在同一个体异常聚集的表现。大量研 究表明MS患者机体内各种物质代谢紊乱，导致了晚期糖基化终产物（advanced glycation endproducts, AGEs）、尿酸及脂质等有害物质的积累，其中AGEs是 导致血管内皮功能障碍、动脉僵硬度增加等早期血管病变的重要因素之一。 目前AGEs与早期血管病变的关系已成为血管相关性疾病研究的热点。AGEs 主要沉积于血管内皮及其它组织内，可直接或通过与其受体RAGE（receptor of advanced glycation endproducts, RAGE）结合的方式参与血管内皮细胞损害、 炎症及动脉粥样硬化的发生发展。sRAGE（soluble RAGE）作为AGEs的诱饵 受体，被认为是判断机体内AGEs-RAGE信号通道激活程度及AGEs水平的重要 生物学指标之一，是内源性抗动脉硬化的保护因子之一。目前虽然有大量研 究显示AGEs可直接或与RAGE 结合参与血管病变过程，但其作用机制及 sRAGE的抗动脉粥样硬化作用尚未完全阐明，仍需进一步研究。近年来研究 的人群主要局限于糖尿病患者，对于MS 患者，特别是非糖尿病MS（metabolic syndrome without diabetes mellitus, NDMMS）患者体内AGEs参与血管病变的 相关研究甚少。因此本研究采用病例对照的方法比较国人不同类型MS患者机 体内AGEs及sRAGE的水平，分析其与血管内皮功能及动脉僵硬度的关系，进 一步佐证AGEs与血管病变之间的联系，从一个新的角度阐明MS患者发生心血 管疾病的机理，为药物预防和治疗早期血管病变提供新的研究靶点。 【研究目的】 本研究通过检测不同组别 MS 患者血浆中 AGEs 及 sRAGE 的水平，以及 探讨其与血管内皮功能及动脉僵硬度之间的关系，为预防、延缓及治疗早期 血管病变提供理论基础及治疗靶点。 【研究方法】 从广州市海珠区龙凤社区和素社社区随访人群中选取180例随访者作为 研究对象，按照2004年中华医学会糖尿病分会（CDS）提出的国人代谢综合征 诊断标准将调查对象分为三组：其中非糖尿病MS患者60例，糖尿病MS患者60 例，非MS患者60例。采用问卷调查的方式了解其一般临床资料及相关疾病史 （包括性别、年龄、职业、文化程度、吸烟饮酒史、家族遗传病史及女性月 经史等）。由经过培训并认证合格的调查员应用标准方法测量身高、体重、 腰围、臀围、心率及血压。按照体重（kg）/身高的平方（m2）计算体重指数 （BMI），并于清晨空腹采血，分别测定空腹血糖（fasting plasma glucose， FPG）、总胆固醇（total cholesterol，TC）、甘油三酯（triglyceride，TG）、 高密度脂蛋白胆固醇（high density lipoprotein cholesterol，HDL-C）、低密度 脂蛋白胆固醇（low density lipoprotein cholesterol，LDL-C）、血常规、尿酸及 肝肾功能，葡萄糖餐后2小时采血测定服糖后2小时血糖（2 hour postprandial plasma glucose，2hPG）。经签署知情同意书后采用飞利浦IE33超声机测定血 流介导内皮依赖性血管舒张功能（flow-mediated vasodilatation, FMD）、硝酸 甘油介导血管内皮功能（nitroglycerin-mediated vasodilatation ,NMD），作为评 价血管内皮功能的指标；采用法国康普乐动脉硬化测量仪测量颈股脉搏波传 导速度（carotid-femoral pulse wave velocity, CFPWV），作为反映外周大动脉 弹性及动脉僵硬度的指标。ELISA法检测受试者血浆中AGEs、sRAGE含量。 采用SPSS 15.0软件进行统计分析。 【研究结果】 1. 三组间一般临床资料比较 三组人群相比较，其中年龄、性别、血压、TC、TG