丹皮酚抑制大鼠心梗后心室重构及对RAS的影响-中药学专业论文.docx

中 中 文 摘 要 万方数据 万方数据 丹皮酚抑制大鼠心梗后心室重构及对 RAS 的影响 摘 要 目的： 结扎大鼠左冠状动脉前降支建立大鼠心肌梗死模型。采用 HE 染色法 和 Masson 染色观察丹皮酚对心肌梗死（Myocardial Infarction,MI）后心室 重构模型大鼠心肌病变组织一般形态结构改变及其组织纤维化程度的影 响；采用 Real-Time PCR 和 Western blot 实验方法，从基因和蛋白水平观 察丹皮酚对 MI 后心室重构模型大鼠 肾素 - 血管紧张素系统 （Renin-Angiotensin System ,RAS）的影响，探讨丹皮酚对大鼠 MI 后心室 重构抑制作用的分子机制。 方法： 1.结扎大鼠左冠状动脉前降支，复制心肌梗死模型 2.采用 HE 染色法检测各组大鼠心肌组织的病理改变 3.采用 Masson 染色法观察各组大鼠心肌纤维化程度 Real-Time PCR 检 测 各 组 大 鼠 心 肌 组 织 血 管 紧 张 素 原 （Angiotensinogen, AGT）、血管紧张素Ⅱ受体 1（AngiotensinⅡ receptor type1,AGTR1）、内皮素-1（Endothelin-1,ET-1） mRNA 表达水平 Western blot 检 测 各 组 大 鼠 心 肌 组 织 血 管 紧 张 素 Ⅱ （ AngiotensinⅡ,Ang-Ⅱ ）、 血 管 紧 张 素 转 化 酶 （ Angiotensin-converting enzyme ,ACE）、AGTR1 蛋白表达水平 结果： .结扎大鼠左冠状动脉前降支，其结扎线下心肌颜色变白；心电图 ST 段弓背抬高显著。 2. HE 染色结果显示：假手术组心肌组织横纹清晰、排列规则且完整， 细胞质均匀丰富，细胞核清晰可见；与假手术组比较，模型组心肌细胞出 现排列紊乱、代偿性肥大、部分细胞核缺失现象，心肌纤维断裂严重；与 模型组相比，丹皮酚低、中、高剂量组和卡托普利组在不同程度上改善了 心肌组织病理状态，其作用效果介于假手术组与模型组之间。其中，丹皮 酚高剂量组作用效果最佳，与卡托普利组相当。 1 3.Masson 染色结果显示：假手术组心肌组织无断裂现象，心肌细胞 排列紧密、规则；与假手术组对比，模型组大鼠心肌组织中胶原纤维明显 增多，取代了正常心肌组织，破坏了心肌组织正常结构；与模型组对比， 丹皮酚低、中、高剂量组及卡托普利组的蓝染胶原纤维范围缩小，心肌纤 维化程度减轻，心肌纤维断裂情况有所好转。其作用效果介于假手术组与 模型组之间，其中丹皮酚高剂量组作用效果最佳，与卡托普利组相当。 Real-Time PCR 检测结果显示：与假手术组比较，大鼠模型组心肌 组织中 AGT、AGTR1 和 ET-1mRNA 表达均显著升高（P0.01）。与模型 组比较，丹皮酚高剂量组和卡托普利组心肌组织中 AGT、AGTR1 和 ET-1mRNA 表达均显著降低（P0.01）；丹皮酚中剂量组心肌组织中 AGT mRNA 表达显著降低（P0.01），AGTR1 mRNA 表达有所下降（P0.05）， 差异有统计学意义，ET1 mRNA 表达无明显降低，差异无统计学意义 （P0.05）；丹皮酚低剂量组心肌组织中，除 AGTmRNA 表达显著降低 （P0.01）外，AGTR1 和 ET-1mRNA 表达均无明显下降，差异无统计学 意义（P0.05）。 Western blot 检测结果显示：与假手术组比较，大鼠模型组心肌组织 中 AGTR1、Ang-Ⅱ和 ACE 的蛋白表达量均显著升高（P0.01），差异有 统计学意义。与模型组比较，丹皮酚低剂量组 AGTR1 表达无明显变化， 差异不具有统计学意义（P0.05），Ang-Ⅱ和 ACE 有所下降，差异具有统 计学意义（P0.05）；丹皮酚中、高剂量组和卡托普利组中，三种蛋白表 达量均显著降低，差异具有统计学意义（P0.01）。 结论： 1.大鼠 MI 后，心肌纤维化，心室发生重构。丹皮酚通过抑制心肌纤 维化，改善大鼠心室重构。 .丹皮酚可能是通过下调 AGT mRNA 的表达、ACE 蛋白水平的表达 量，进而降低 Ang-Ⅱ和 ET-1 的水平，抑制 RAS 的过度激活，逆转心肌 梗死后大鼠心室重构。 .丹皮酚可能是通过抑制 AGTR1 表达，减少 Ang-Ⅱ与 AGTR1 的结 合，从而阻碍 RAS 的过度激活，抑制心梗后心室重构。 关键词：心肌梗死；心室重构；丹皮酚；肾素-血管紧张素系统；血 2 管紧张素原；血管紧张素转化酶；血管紧张素Ⅱ；血管紧张素Ⅱ受体 1； 内皮素-1 3 英 英 文 摘 要 Paeonol inhibit Ventricular Rem